Исследование по сравнению BL-M07D1 с химиотерапией по выбору врача у пациентов с HER2-экспрессирующим платинорезистентным рецидивирующим эпителиальным раком яичников, раком маточной трубы и первичным раком брюшины

Критерии включения:

1. Добровольно подписать форму информированного согласия и соблюдать требования протокола;
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет на день подписания информированного согласия;
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
4. Гистологически или цитологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, рак маточной трубы или первичный рак брюшины;
5. Ранее получали платиносодержащую схему лечения и подтвержден платинорезистентный рецидив;
6. Получили в общей сложности ≥1 и ≤3 предыдущих линий терапии;
7. Если ранее подтверждена положительность по фолатному рецептору альфа (FRα), должны были получать лечение мирветуксимаб соравтансином;
8. Согласие предоставить архивные образцы опухолевой ткани (из первичных или метастатических поражений), собранные в течение 3 лет, или свежие образцы ткани;
9. Наличие хотя бы одного измеримого поражения по критериям RECIST v1.1;
10. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1;
11. Восстановление от токсичности предыдущей противоопухолевой терапии до ≤1 степени по NCI-CTCAE v5.0;
12. Отсутствие тяжелой дисфункции сердца, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
13. Соответствие требуемым уровням функции органов;
14. Для женщин детородного возраста в пременопаузе: тест на беременность в сыворотке должен быть проведен в течение 7 дней до начала лечения с отрицательным результатом, и не должно быть грудного вскармливания; все включенные пациенты должны использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения.

Критерии исключения:

1. Получали хирургическое лечение, радикальную лучевую терапию, иммунотерапию и т.д. в течение 4 недель до первой дозы;
2. Ранее получали ADC-терапию с ингибитором топоизомеразы I в качестве полезной нагрузки или HER2-ADC терапию;
3. Анамнез тяжелых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний в течение шести месяцев до скрининга;
4. Сопутствующее заболевание легких, приводящее к значительному нарушению функции легких;
5. Удлиненный интервал QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени или частые и неконтролируемые аритмии;
6. Диагностировано активное злокачественное новообразование в течение 3 лет до рандомизации в исследовании;
7. Нестабильное тромботическое событие, требующее терапевтического вмешательства, в течение 6 месяцев до скрининга;
8. Артериальная гипертензия, недостаточно контролируемая двумя антигипертензивными препаратами;
9. Пациенты с плохо контролируемым уровнем глюкозы в крови;
10. Анамнез интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), леченного стероидами, или текущее ИЗЛ, или лучевой пневмонит степени ≥2 и т.д.;
11. Пациенты с активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС);
12. Отсутствие судорожных приступов в течение >12 недель с использованием или без использования противоэпилептических препаратов;
13. Отсутствие необходимости в применении кортикостероидов для контроля отека мозга;
14. Рентгенологически стабильное состояние, подтвержденное двумя последовательными МРТ;
15. Пациенты с анамнезом аллергии на рекомбинантные гуманизированные антитела или на любой вспомогательный компонент BL-M07D1;
16. Ранее перенесенная трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
17. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, активная инфекция вирусом гепатита B или вирусом гепатита C;
18. Перенесенная тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
19. Наличие больших выпотов в серозных полостях или симптоматических выпотов в серозных полостях и т.д.;
20. Получение длительной системной терапии кортикостероидами (например, >10 мг/день преднизолона) до рандомизации;
21. Анамнез тяжелых неврологических или психических расстройств;
22. Перенесенная серьезная незаживающая рана, язва или перелом в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
23. Субъекты с клинически значимым кровотечением или явной склонностью к кровотечениям в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
24. Кишечная непроходимость, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея и т.д.;
25. Получали другие неутвержденные исследуемые препараты или лечение в течение 4 недель до рандомизации в исследовании;
26. Субъекты, которые планируют получить или получили живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы;
27. Наличие других серьезных соматических состояний, патологических лабораторных показателей или плохой комплаенс, которые могут увеличить риск участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или, по мнению исследователя, сделать пациента непригодным для данного исследования.