Badanie porównujące BL-M07D1 z wybraną przez lekarza chemioterapią u pacjentów z opornym na platynę nawrotowym nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej, eksprymującym HER2

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody i przestrzeganie wymagań protokołu;
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody;
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesięcy;
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej;
5. Wcześniej otrzymany schemat oparty na platynie i potwierdzony nawrót oporny na platynę;
6. Otrzymano łącznie ≥1 i ≤3 wcześniejszych linii terapii;
7. Jeśli wcześniej potwierdzono dodatni wynik dla receptora folianu alfa (FRα), musiał być leczony mirvetuksimabem sorawtansyną;
8. Zgoda na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej (z pierwotnych lub przerzutowych zmian) pobranych w ciągu 3 lat lub świeżych próbek tkanki;
9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z definicją RECIST v1.1;
10. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
11. Ustąpienie toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤1 według NCI-CTCAE v5.0;
12. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%;
13. Spełnienie wymaganych poziomów funkcji narządów;
14. Dla przedmenopauzalnych kobiet w wieku rozrodczym, test ciążowy z surowicy musi być wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, z wynikiem negatywnym, i nie mogą karmić piersią; wszyscy włączeni pacjenci muszą stosować odpowiednią barierową antykoncepcję przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymane leczenie chirurgiczne, radykalna radioterapia, immunoterapia itp. w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
2. Wcześniej otrzymana terapia ADC z inhibitorem topoizomerazy I jako ładunkiem lub terapia HER2-ADC;
3. Wywiad ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. Współistniejąca choroba płuc powodująca ciężkie upośledzenie czynności płuc;
5. Przedłużony odstęp QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia lub częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu serca;
6. Zdiagnozowany aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed randomizacją w badaniu;
7. Niestabilne zdarzenie zakrzepowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
8. Nadciśnienie tętnicze niewystarczająco kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe;
9. Pacjenci ze słabo kontrolowanym poziomem glukozy we krwi;
10. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc (ILD) leczonej steroidami, obecna ILD lub popromienne zapalenie płuc stopnia ≥2 itp.;
11. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
12. Stan bez napadów trwający >12 tygodni z lub bez stosowania leków przeciwpadaczkowych;
13. Brak konieczności stosowania kortykosteroidów do kontroli obrzęku mózgu;
14. Stan radiograficznie stabilny potwierdzony dwoma kolejnymi badaniami MRI;
15. Pacjenci z wywiadem alergii na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub na jakikolwiek składnik pomocniczy BL-M07D1;
16. Wcześniejsze przeszczepienie narządu lub allogeniczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych;
17. Dodatni wynik na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
18. Doświadczone ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego;
19. Obecność dużych wysięków w jamach surowiczych lub objawowych wysięków w jamach surowiczych itp.;
20. Otrzymywanie długotrwałej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (np. >10 mg/dzień prednizonu) przed randomizacją;
21. Wywiad ciężkich zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych;
22. Doświadczona poważna niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
23. Uczestnicy z klinicznie istotnym krwawieniem lub wyraźną skłonnością do krwawień w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
24. Niedrożność jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka itp.;
25. Otrzymane inne niezatwierdzone leki lub zabiegi badawcze w ciągu 4 tygodni przed randomizacją w badaniu;
26. Uczestnicy, którzy planują otrzymać lub otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
27. Obecność innych poważnych schorzeń fizycznych, nieprawidłowych wyników laboratoryjnych lub słabej współpracy, które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniu, zakłócać wyniki badania lub, w opinii badacza, sprawić, że pacjent nie nadaje się do tego badania.