Studie porovnávající BL-M07D1 s chemoterapií volenou lékařem u pacientů s HER2-expresujícím platin-rezistentním rekurentním epiteliálním karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodu a primárním peritoneálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu;
2. Být ve věku ≥18 let a ≤75 let v den podpisu informovaného souhlasu;
3. Mít předpokládanou dobu přežití ≥3 měsíce;
4. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, karcinom vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom;
5. Dříve podstoupit platinový režim a být potvrzeno platinou rezistentní recidiva;
6. Být celkem podstoupit ≥1 a ≤3 předchozích linií léčby;
7. Pokud dříve potvrzeno jako folátový receptor alfa (FRα)-pozitivní, musí být podstoupit léčbu mirvetuximabem soravtansinem;
8. Souhlasit s poskytnutím archivovaného vzorku nádorové tkáně (z primárního nebo metastatického ložiska) odebraného do 3 let, nebo čerstvého vzorku tkáně;
9. Mít alespoň jedno měřitelné ložisko podle definice RECIST v1.1;
10. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
11. Být zotavený z toxicity předchozí protinádorové léčby na stupeň ≤1 podle NCI-CTCAE v5.0;
12. Nemít závažnou dysfunkci srdce, s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥50 %;
13. Splňovat požadované hladiny orgánových funkcí;
14. Pro premenopauzální ženy s reprodukčním potenciálem musí být proveden těhotenský test ze séra do 7 dnů před zahájením léčby, s negativním výsledkem, a nesmí kojit; všechny zařazené pacientky musí používat adekvátní bariérovou antikoncepci po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po dokončení léčby.

Kritéria pro vyloučení:

1. Podstoupit chirurgickou léčbu, radikální radioterapii, imunoterapii apod. do 4 týdnů před první dávkou;
2. Dříve podstoupit terapii ADC s inhibitorem topoizomerázy I jako účinnou látkou, nebo terapii HER2-ADC;
3. Anamnéza závažného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění do šesti měsíců před screeningem;
4. Současné plicní onemocnění vedoucí k těžce narušené plicní funkci;
5. Prodloužený QT interval, úplná blokáda levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok třetího stupně, nebo časté a nekontrolované arytmie;
6. Diagnostikován aktivní malignita do 3 let před randomizací studie;
7. Nestabilní trombotická příhoda vyžadující terapeutickou intervenci do 6 měsíců před screeningem;
8. Hypertenze nedostatečně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
9. Pacienti s nedostatečně kontrolovanou hladinou glukózy v krvi;
10. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) léčeného steroidy, nebo současné ILD, nebo radiační pneumonitida stupně ≥2 apod.;
11. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS);
12. Stav bez záchvatů trvající >12 týdnů s nebo bez užívání antiepileptik;
13. Nepotřeba použití kortikosteroidů k ovládání mozkového edému;
14. Radiograficky stabilní stav potvrzený dvěma po sobě jdoucími MRI;
15. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo na jakoukoliv pomocnou látku BL-M07D1;
16. Dřívější podstoupení transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
17. Pozitivní na protilátku proti viru lidské imunodeficience, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C;
18. Zažít závažnou infekci do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva;
19. Přítomnost velkého výpotku v serózní dutině, nebo symptomatického výpotku v serózní dutině apod.;
20. Podstupovat dlouhodobou systémovou kortikosteroidní terapii (např. >10 mg/den prednizonu) před randomizací;
21. Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch;
22. Zažít závažnou nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
23. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zřejmou krvácivou tendencí do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
24. Střevní obstrukce, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem apod.;
25. Obdržet jiná neschválená klinická studijní léčiva nebo léčby do 4 týdnů před randomizací studie;
26. Subjekty, které plánují obdržet nebo obdržely živou vakcínu do 28 dnů před první dávkou;
27. Přítomnost jiných závažných fyzických stavů, abnormálních laboratorních nálezů nebo špatné compliance, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie, nebo podle názoru vyšetřovatele činit pacienta nevhodným pro tuto studii.