Uno studio che confronta BL-M07D1 con la chemioterapia a scelta del medico in pazienti con carcinoma epiteliale ovarico recidivante resistente al platino, carcinoma della tuba di Falloppio e carcinoma peritoneale primario che esprimono HER2

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e rispettare i requisiti del protocollo;
2. Avere un'età ≥18 anni e ≤75 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato;
3. Avere un'aspettativa di vita di ≥3 mesi;
4. Avere una diagnosi istologica o citologica confermata di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma della tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario;
5. Aver precedentemente ricevuto un regime a base di platino e aver avuto una recidiva confermata resistente al platino;
6. Aver ricevuto un totale di ≥1 e ≤3 linee di terapia precedenti;
7. Se precedentemente confermato positivo al recettore dell'acido folico alfa (FRα), deve aver ricevuto trattamento con mirvetuximab soravtansine;
8. Acconsentire a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati (da lesioni primarie o metastatiche) raccolti entro 3 anni, o campioni di tessuto fresco;
9. Avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1;
10. Avere uno stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1;
11. Essersi ripreso dalle tossicità della precedente terapia antitumorale a ≤ Grado 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0;
12. Non avere disfunzione cardiaca grave, con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
13. Soddisfare i livelli di funzione d'organo richiesti;
14. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza sierico entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, con risultato negativo, e non deve essere in allattamento; tutte le pazienti arruolate devono utilizzare un'adeguata contraccezione a barriera per l'intero periodo di trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Aver ricevuto trattamento chirurgico, radioterapia radicale, immunoterapia, ecc. entro 4 settimane prima della prima dose;
2. Aver precedentemente ricevuto terapia ADC con un inibitore della topoisomerasi I come carico utile, o terapia HER2-ADC;
3. Storia di grave malattia cardiovascolare o cerebrovascolare entro sei mesi prima dello screening;
4. Malattia polmonare concomitante che determina un grave compromissione della funzione polmonare;
5. Intervallo QT prolungato, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di terzo grado o aritmie frequenti e non controllate;
6. Diagnosticato con neoplasia maligna attiva entro 3 anni prima della randomizzazione allo studio;
7. Evento trombotico instabile che richiede intervento terapeutico entro 6 mesi prima dello screening;
8. Ipertensione non adeguatamente controllata da due farmaci antipertensivi;
9. Pazienti con livelli di glucosio nel sangue scarsamente controllati;
10. Storia di ILD trattata con steroidi, o ILD attuale, o polmonite da radiazioni di Grado ≥2, ecc.;
11. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC);
12. Stato libero da convulsioni durato >12 settimane con o senza l'uso di farmaci antiepilettici;
13. Nessuna necessità di uso di corticosteroidi per controllare l'edema cerebrale;
14. Stato radiograficamente stabile confermato da due risonanze magnetiche consecutive;
15. Pazienti con storia di allergia ad anticorpi umanizzati ricombinanti o a qualsiasi eccipiente di BL-M07D1;
16. Precedente ricezione di trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
17. Positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C;
18. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
19. Presenza di grandi versamenti delle cavità sierose, o versamenti delle cavità sierose sintomatici, ecc.;
20. Ricevere terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine (es. >10 mg/giorno di prednisone) prima della randomizzazione;
21. Storia di gravi disturbi neurologici o psichiatrici;
22. Ferita grave non guarita, ulcera o frattura ossea entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
23. Soggetti con sanguinamento clinicamente significativo o evidente tendenza al sanguinamento entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
24. Ostruzione intestinale, malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica, ecc.;
25. Aver ricevuto altri farmaci o trattamenti di studio clinico non approvati entro 4 settimane prima della randomizzazione allo studio;
26. Soggetti che pianificano di ricevere o hanno ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose;
27. Presenza di altre gravi condizioni fisiche, riscontri di laboratorio anomali o scarsa compliance che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio, interferire con i risultati dello studio o rendere il paziente non idoneo per questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.