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GTI-2040, oxaliplatino y capecitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado u otros tumores sólidos

26 de marzo de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I de GTI-2040 en combinación con oxaliplatino y capecitabina en pacientes con tumores sólidos metastásicos avanzados

Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de capecitabina cuando se administra junto con GTI-2040 y oxaliplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado u otros tumores sólidos. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el oxaliplatino y la capecitabina, funcionan de diferentes maneras para evitar que las células tumorales se dividan y dejen de crecer o mueran. GTI-2040 puede aumentar la eficacia de la quimioterapia al hacer que las células tumorales sean más sensibles a los medicamentos. Administrar GTI-2040 junto con oxaliplatino y capecitabina puede destruir más células tumorales

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Establecer el máximo tolerado (MTD) de un ciclo de 21 días de capecitabina administrado por vía oral dos veces al día durante 14 días en combinación con oxaliplatino administrado por vía intravenosa el día 1 y GTI-2040 administrado como una infusión continua durante 14 días en pacientes con enfermedad metastásica avanzada. tumores sólidos.

II. Describir las toxicidades en cada nivel de dosis estudiado.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la farmacocinética de GTI-2040, capecitabina y oxaliplatino cuando se administran en combinación.

II. Para evaluar los niveles de ARNm de la subunidad M2 de la ribonucleótido reductasa (RR-M2) usando TaqMan RT-PCR en células mononucleares de sangre periférica y en muestras tumorales (cuando estén disponibles). Se requerirá y buscará el apoyo de LFR.

tercero Cuantificar los cambios en los niveles de dCTP en células mononucleares de sangre periférica durante el tratamiento como marcador sustituto de la inhibición de RR. Se requerirá y buscará el apoyo de LFR.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de capecitabina.

Los pacientes reciben GTI-2040 IV de forma continua los días 1 a 14, capecitabina oral dos veces al día los días 2 a 15 y oxaliplatino IV durante 2 horas el día 2 del primer ciclo. En todos los ciclos posteriores, la capecitabina se administra los días 1 a 14, el oxaliplatino se administra el día 1 y el GTI-2040 se administra como en el ciclo 1. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad y toxicidad inaceptable.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de capecitabina hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
20

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado que no sea susceptible de tratamiento quirúrgico; pacientes seleccionados con enfermedad avanzada en cánceres incurables de otros tipos pueden ser considerados
  • Los pacientes deben tener prueba histológica o citológica de malignidad.
  • Los pacientes deben haber recibido al menos una quimioterapia estándar previa para la enfermedad localmente avanzada o metastásica sin un régimen previo que contenga oxaliplatino; los pacientes que recaen dentro de los 12 meses de la terapia adyuvante son elegibles
  • Estado funcional de Karnofsky de >= 60 %
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/ul
  • Plaquetas > 100.000/ul
  • Bilirrubina total dentro de los límites normales institucionales
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) dentro de 2,5 x límites normales institucionales
  • Fosfatasa alcalina dentro de 2.5x límites normales institucionales
  • Creatinina dentro de los límites normales institucionales o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min
  • Los pacientes no deben tener una neuropatía superior al grado 1 (CTCAE v3.0)
  • Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento por escrito aprobado por el IRB
  • No se requiere enfermedad medible
  • La quimioterapia previa debe haberse completado > 21 días antes del tratamiento en este estudio (> 6 semanas para mitomicina-c o nitrosoureas)
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterio de exclusión:

  • Hepatitis B o C activa o crónica
  • Pacientes VIH positivos que reciben terapia antiviral debido a posibles interacciones farmacocinéticas
  • Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones en curso o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o arritmia cardíaca
  • Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas debido al potencial de efectos teratogénicos y efectos nocivos potenciales en el bebé; la mujer en edad fértil y los hombres deben practicar una forma eficaz de anticoncepción
  • Los pacientes con metástasis cerebral conocida se excluyen por su mal pronóstico y por posibles secuelas neurológicas que podrían confundir la evaluación del tratamiento en investigación.
  • Los pacientes que requieren anticoagulación están excluidos ya que se sabe que los polianiones inhiben los mecanismos de coagulación y el oligonucleótido de fosforotioato puede actuar en un mecanismo similar; se pueden incluir pacientes que reciben dosis bajas de Coumadin profiláctico (1 mg/día)
  • Factores médicos, sociales o psicológicos que interferirían con el consentimiento y el seguimiento
  • Pacientes con diagnóstico de fibrosis pulmonar o un proceso intersticial pulmonar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Tratamiento (GTI-2040, capecitabina, oxaliplatino)
Los pacientes reciben GTI-2040 IV de forma continua los días 1 a 14, capecitabina oral dos veces al día los días 2 a 15 y oxaliplatino IV durante 2 horas el día 2 del primer ciclo. En todos los ciclos posteriores, la capecitabina se administra los días 1 a 14, el oxaliplatino se administra el día 1 y el GTI-2040 se administra como en el ciclo 1. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad y toxicidad inaceptable.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: oxaliplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • 1-OHP
  • Dacotín
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • L-OHP
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: capecitabina
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • Xeloda
  • CAPA
  • Ro 09-1978/000
Biológico: GTI-2040
Dado IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
MTD de la combinación de GTI-2040, oxaliplatino y capecitabina según la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) evaluada por CTCAE versión 3.0
Periodo de tiempo: 21 días
Los eventos adversos se resumirán por grado, atribución y sistema de órganos. Los resultados de laboratorio hematológicos y de química clínica se incluirán en el resumen de eventos adversos.
21 días

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva (PR y RC confirmados) según RECIST
Periodo de tiempo: A las 6 semanas
Calculado con un intervalo de confianza del 95% binomial exacto.
A las 6 semanas
Farmacocinética
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 7 y 14 días después del inicio de la infusión
Los niveles en sangre máximos e integrados se resumirán por nivel de dosis y se mostrarán en diagramas de dispersión con niveles y cambios de ARNm de RR-M2.
Al inicio y a los 7 y 14 días después del inicio de la infusión
Cambio en los correlatos bioquímicos y moleculares
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 4 años
Los correlatos moleculares se analizarán descriptivamente en relación con el resultado clínico. La asociación con la supervivencia libre de progresión o la supervivencia global se evaluará dicotomizando las medidas de expresión génica en la mediana (o mediante puntos de corte previamente establecidos) y construyendo diagramas de Kaplan-Meier.
Desde el inicio hasta los 4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Stephen Shibata, City of Hope Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de mayo de 2004

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de abril de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
10 de junio de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
10 de junio de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
11 de junio de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
27 de marzo de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
26 de marzo de 2013

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de enero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • NCI-2012-03077
  • U01CA062505 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • PHI-41
  • CDR0000365466 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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