Estudio de la eficacia y seguridad del acetaminofén intravenoso frente al oral para el tratamiento de la fiebre en hombres adultos sanos

Criterios de inclusión (selección) Para ser elegible para participar en el estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios en la selección:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio
• Ser varón sano entre 18 y 75 años de edad, inclusive, en la Aleatorización
• Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 19 y ≤ 45 lbs/in2
• Tener la capacidad de leer y comprender los procedimientos del Estudio y tener la capacidad de comunicarse significativamente con el Investigador del Estudio y el personal.
• Estar libre de condiciones físicas, mentales o médicas que, en opinión del Investigador, puedan confundir las evaluaciones de cuantificación para el Estudio.
• Estar dispuesto a abstenerse de fumar cigarrillos o usar productos de nicotina desde el momento de la admisión a la Clínica hasta la finalización del estudio.

Criterios de inclusión (aleatorización previa) Para ser elegible para la aleatorización, los sujetos deben cumplir con cada uno de los siguientes criterios:

• Estar libre de evidencia de infección basada en la evaluación clínica y análisis de sangre (conteo sanguíneo completo - CBC) y orina
• Tener una temperatura oral inicial promedio que sea igual o inferior a 37 ºC (98,6 ºF) y que no varíe más de 0,4 ºC (0,7 ºF) de menor a mayor en tres evaluaciones realizadas durante un período de 30 minutos
• No desarrollar una respuesta sistémica exagerada o alérgica médicamente significativa a la administración de una dosis de prueba de endotoxina estándar de referencia
• Desarrollar una temperatura central de al menos 38,6 ºC (101,5 ºF) después de la dosis de endotoxina estándar de referencia IV según las pautas del estudio y tener una respuesta febril a la endotoxina que esté en o cerca de la temperatura máxima en virtud de dos evaluaciones de temperatura consecutivas con 5 minutos de diferencia que estén dentro 0,2 ºC (0,4 ºF) de diferencia

Criterio de exclusión:

• Ha sido tratado con cualquier medicamento que tenga efectos antipiréticos (p. ej., corticosteroides, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE], aspirina o acetaminofén) dentro de los 2 días posteriores a la admisión en la clínica (se permite la aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardíaca, pero no debe tomarse el día del Estudio)
• Tiene enfermedades médicas significativas, anomalías de laboratorio o condiciones que, a juicio del Investigador, podrían comprometer el bienestar del Sujeto, la capacidad de comunicarse con el personal del Estudio, completar las actividades del Estudio o contraindicar de otro modo la participación en el Estudio.
• Tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación para recibir endotoxina que, a juicio clínico del Investigador, amerite la suspensión de su participación en el Estudio.
• Tiene hipersensibilidad conocida al paracetamol, a los ingredientes inactivos (excipientes) de la formulación de paracetamol por vía intravenosa (IV) u oral (PO) o a los medicamentos de rescate (ibuprofeno, aspirina y ketorolaco)
• Tiene antecedentes conocidos o sospechados de abuso o dependencia de alcohol o drogas según lo definido por los criterios del Manual Estadístico de Diagnóstico de los Trastornos Mentales, 4.ª edición (DSM-IV)
• Tiene antecedentes de pólipos nasales, angioedema, enfermedad broncoespástica significativa o tratada activamente, o cualquier otra afección médica importante que contraindique la participación en el estudio o la recepción de endotoxinas, medicamentos del estudio o medicamentos de rescate.
• Tiene una infección activa u otra enfermedad o condición que puede causar alteraciones anormales en la temperatura corporal.
• Tiene función hepática alterada, por ejemplo, alanina aminotransferasa (ALT) mayor o igual a 3 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina superior a 3,0, enfermedad hepática activa o evidencia de enfermedad hepática clínicamente significativa (por ejemplo, cirrosis o hepatitis)
• Ha participado en otro estudio clínico (producto de investigación o comercializado) dentro de los 30 días posteriores a la selección