Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze versus orale paracetamol voor de behandeling van koorts bij gezonde volwassen mannen

18 oktober 2016 bijgewerkt door: Mallinckrodt

Een fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy studie met een enkele dosis van de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze paracetamol versus orale paracetamol voor de behandeling van endotoxine-geïnduceerde koorts bij gezonde volwassen mannen

Om de snelheid van aanvang van antipyretisch effect en de werkzaamheid en veiligheid van een enkele dosis IV acetaminophen (IV APAP) versus orale (PO) paracetamol te beoordelen bij de behandeling van koorts veroorzaakt door een standaarddosis endotoxine

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Een fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy studie met een enkele dosis van de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze paracetamol versus orale paracetamol voor de behandeling van endotoxine-geïnduceerde koorts bij gezonde volwassen mannen

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
105

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • New Orleans Center For Clinical Research-Knoxville

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Opnamecriteria (screening) Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten proefpersonen bij de screening aan alle volgende criteria voldoen:

  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Wees een gezonde man tussen de 18 en 75 jaar oud, inclusief, bij randomisatie
  • Een Body Mass Index (BMI) ≥ 19 en ≤ 45 lbs/in2 hebben
  • De studieprocedures kunnen lezen en begrijpen en op zinvolle wijze kunnen communiceren met de onderzoeksonderzoeker en het personeel
  • Vrij zijn van fysieke, mentale of medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, kwantificerende beoordelingen voor het onderzoek kunnen verwarren
  • Wees bereid om vanaf het moment van opname in de kliniek tot aan het einde van de studie af te zien van het roken van sigaretten of het gebruik van nicotineproducten

Inclusiecriteria (pre-randomisatie) Om in aanmerking te komen voor randomisatie, moeten proefpersonen aan elk van de volgende criteria voldoen:

  • Vrij zijn van bewijs van infectie op basis van klinische beoordeling en bloed- (volledige bloedtelling - CBC) en urinetesten
  • Een gemiddelde orale basistemperatuur hebben die gelijk is aan of lager is dan 37 ºC (98,6 ºF) en niet meer dan 0,4 ºC (0,7 ºF) varieert van laag naar hoog op drie beoordelingen die gedurende een periode van 30 minuten zijn uitgevoerd
  • Geen medisch significante allergische of overdreven systemische respons ontwikkelen op toediening van een testdosis referentiestandaard-endotoxine
  • Ontwikkel een kerntemperatuur van ten minste 38,6 ºC (101,5 ºF) na IV-referentiestandaard-endotoxine gedoseerd volgens de onderzoeksrichtlijnen en heb een koortsreactie op endotoxine die zich op of nabij de piektemperatuur bevindt dankzij twee opeenvolgende temperatuurbeoordelingen met een interval van 5 minuten die binnen 0,2 ºC (0,4 ºF) van elkaar

Uitsluitingscriteria:

  • Is behandeld met medicatie met antipyretische effecten (bijv. corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID], aspirine of paracetamol) binnen 2 dagen na opname in de kliniek (aspirine in een lage dosis voor cardiale profylaxe is toegestaan, maar mag niet worden afgenomen op de dag van het onderzoek)
  • Heeft significante medische ziekte(s), laboratoriumafwijkingen of aandoening(en) die naar het oordeel van de onderzoeker het welzijn van de proefpersoon, het vermogen om met het onderzoekspersoneel te communiceren, het voltooien van onderzoeksactiviteiten of anderszins een contra-indicatie zouden kunnen vormen voor deelname aan het onderzoek, in gevaar kunnen brengen
  • Heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor het ontvangen van endotoxine dat naar het klinische oordeel van de onderzoeker stopzetting van verdere deelname aan het onderzoek verdient
  • Heeft een bekende overgevoeligheid voor paracetamol, de inactieve ingrediënten (hulpstoffen) van de intraveneuze (IV) of orale (PO) paracetamolformulering of de reddingsmedicijnen (ibuprofen, aspirine en ketorolac)
  • Heeft een bekende of vermoede recente geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid zoals gedefinieerd door de criteria van de Diagnostic Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition (DSM-IV)
  • Heeft een voorgeschiedenis van neuspoliepen, angio-oedeem, significante of actief behandelde bronchospastische ziekte, of enige andere significante medische aandoening die deelname aan de studie of het ontvangen van endotoxine, studiemedicatie of reddingsmedicatie contra-indiceert
  • Heeft een actieve infectie of een andere ziekte of aandoening die abnormale veranderingen in de lichaamstemperatuur kan veroorzaken
  • Heeft een verminderde leverfunctie, bijv. alanineaminotransferase (ALAT) groter dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal, bilirubine hoger dan 3,0, actieve leveraandoening of tekenen van klinisch significante leveraandoening (bijv. cirrose of hepatitis)
  • Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (onderzoeks- of op de markt gebracht product) binnen 30 dagen na screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: IV paracetamol plus orale placebo.
Toediening van een testdosis RSE van 1 ng/kg lichaamsgewicht om te testen op koortsrespons. Observatieperiode van ten minste 60 minuten om er zeker van te zijn dat er geen overdreven systemische reacties optreden, gevolgd door toediening van 4 ng/kg RSE om koorts op te wekken. Randomisatie om 1 g paracetamol in 100 ml intraveneuze oplossing en orale placebo te ontvangen.
Geneesmiddel: Intraveneuze paracetamol plus orale placebo
Enkele dosis van 1 g IV paracetamol
Andere namen:
  • IV APAP
Biologisch: Referentiestandaard endotoxine (RSE)
Aan proefpersonen in beide onderzoeksarmen: Toediening van een testdosis RSE van 1 ng/kg lichaamsgewicht om koorts op te wekken en te testen op koortsrespons. Observatieperiode van ten minste 60 minuten om er zeker van te zijn dat er geen overdreven systemische reacties optreden, gevolgd door toediening van 4 ng/kg RSE om koorts op te wekken.
Andere namen:
  • RSE
Actieve vergelijker: Orale paracetamol plus IV placebo.
Toediening van een testdosis RSE van 1 ng/kg lichaamsgewicht om te testen op koortsrespons. Observatieperiode van ten minste 60 minuten om er zeker van te zijn dat er geen overdreven systemische reacties optreden, gevolgd door toediening van 4 ng/kg RSE om koorts op te wekken. Randomisatie om orale paracetamol 1 g plus 100 ml intraveneuze placebo-oplossing te krijgen.
Biologisch: Referentiestandaard endotoxine (RSE)
Aan proefpersonen in beide onderzoeksarmen: Toediening van een testdosis RSE van 1 ng/kg lichaamsgewicht om koorts op te wekken en te testen op koortsrespons. Observatieperiode van ten minste 60 minuten om er zeker van te zijn dat er geen overdreven systemische reacties optreden, gevolgd door toediening van 4 ng/kg RSE om koorts op te wekken.
Andere namen:
  • RSE
Geneesmiddel: Orale paracetamol plus IV placebo
Enkele dosis van 1 g PO APAP
Andere namen:
  • IV APAP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De snelheid waarmee het antipyretische effect begint na 2 uur (gemeten als gewogen som van temperatuurverschillen over 2 uur, WSTD2)
Tijdsspanne: 0-2 uur
Deze uitkomst meet wanneer het antipyretische effect begint door statistische analyse van WSTD2, wat de gewogen som is van temperatuurverschillen vanaf de kerntemperatuur van de proefpersoon op elk beoordelingstijdstip gedurende de eerste 2 uur vergeleken met de kerntemperatuur van de proefpersoon op T0, gewogen door de tijd verstreken tussen elke 2 opeenvolgende tijdstippen. De kerntemperatuur van de proefpersoon werd gemeten met behulp van een inneembare temperatuurbewakingscapsule en bijbehorende datarecorder.
0-2 uur

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot een temperatuurverlaging van T0 tot T360 minuten.
Tijdsspanne: 6 uur
Deze uitkomst meet hoeveel tijd het kostte om een ​​daling van de kernlichaamstemperatuur van proefpersonen met 0,8 ºC, 1,0 ºC en 1,5 ºC waar te nemen vanaf de temperatuur op T0 en vanaf de temperatuur op de piek na T0 tot en met T360 (6 uur). De kerntemperatuur van de proefpersoon werd gemeten met behulp van een inneembare temperatuurbewakingscapsule en bijbehorende datarecorder.
6 uur
Maximale temperatuurdaling waargenomen van T0 tot T360 minuten
Tijdsspanne: T0-T360 minuten
Deze uitkomst meet de maximale verlaging van de kerntemperatuur die is waargenomen van T0 tot T360 minuten. De kerntemperatuur van de proefpersoon werd gemeten met behulp van een inneembare temperatuurbewakingscapsule en bijbehorende datarecorder.
T0-T360 minuten
Globale evaluatie door de proefpersoon van studiemedicatie op T360 Minuten
Tijdsspanne: T360 minuten
Deze uitkomst meet hoe tevreden de proefpersoon was met de onderzoeksbehandeling. De proefpersoon werd gevraagd te antwoorden: "Hoe zou u studiebehandelingen in het algemeen beoordelen?" bij T360 minuten op een 4-punts categorische schaal (0=slecht, 1=redelijk, 2=goed, 3=uitstekend).
T360 minuten
Het percentage proefpersonen met een temperatuur < 38 ºC en < 38,5 ºC op elk tijdstip gedurende de tijd van T0 tot T360 minuten
Tijdsspanne: T0 tot T360 minuten
Deze uitkomst meet welk percentage van het totale aantal proefpersonen een temperatuur < 38 ºC en < 38,5 ºC had op elk tijdstip gedurende de tijd van T0 tot T360 minuten.
T0 tot T360 minuten
WSTD3
Tijdsspanne: 0-3 uur
Deze uitkomstmaat is een statistische analyse van WSTD3, de gewogen som van temperatuurverschillen tussen de kerntemperatuur van de proefpersoon op elk beoordelingstijdstip gedurende de eerste 3 uur vergeleken met de kerntemperatuur van de proefpersoon op T0, gewogen door de tijd die is verstreken tussen elke 2 uur. opeenvolgende tijdstippen. De kerntemperatuur van de proefpersoon werd gemeten met behulp van een inneembare temperatuurbewakingscapsule en bijbehorende datarecorder.
0-3 uur
WSTD4
Tijdsspanne: 0-4 uur
Deze uitkomstmaat is een statistische analyse van WSTD4, de gewogen som van temperatuurverschillen tussen de kerntemperatuur van de proefpersoon op elk beoordelingstijdstip gedurende de eerste 4 uur vergeleken met de kerntemperatuur van de proefpersoon op T0, gewogen door de tijd die is verstreken tussen elke 2 opeenvolgende tijdstippen. De kerntemperatuur van de proefpersoon werd gemeten met behulp van een inneembare temperatuurbewakingscapsule en bijbehorende datarecorder.
0-4 uur
WSTD5
Tijdsspanne: 0-5 uur
Deze uitkomstmaat is een statistische analyse van WSTD5, de gewogen som van temperatuurverschillen tussen de kerntemperatuur van de proefpersoon op elk beoordelingstijdstip gedurende de eerste 5 uur vergeleken met de kerntemperatuur van de proefpersoon op T0, gewogen door de tijd die is verstreken tussen elke 2 opeenvolgende tijdstippen. De kerntemperatuur van de proefpersoon werd gemeten met behulp van een inneembare temperatuurbewakingscapsule en bijbehorende datarecorder.
0-5 uur
WSTD6
Tijdsspanne: 0-6 uur
Deze uitkomstmaat is een statistische analyse van WSTD6, ​​de gewogen som van temperatuurverschillen tussen de kerntemperatuur van de proefpersoon op elk beoordelingstijdstip gedurende de eerste 6 uur vergeleken met de kerntemperatuur van de proefpersoon op T0, gewogen door de tijd die is verstreken tussen elke 2 uur. opeenvolgende tijdstippen. De kerntemperatuur van de proefpersoon werd gemeten met behulp van een inneembare temperatuurbewakingscapsule en bijbehorende datarecorder.
0-6 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Mallinckrodt

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 augustus 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 oktober 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 oktober 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
26 november 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
26 november 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
28 november 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
19 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
18 oktober 2016

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • CPI-APF-303

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen