Un ensayo de ABI-010 y ABI-007 en pacientes con neoplasias malignas no hematológicas avanzadas

Criterios de inclusión: cada sujeto debe cumplir con los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio:

1. Tumor sólido avanzado confirmado patológicamente.
2. Tumores sólidos avanzados medibles o evaluables.
3. Pacientes con neoplasia maligna de tumor sólido avanzado en los que fracasó la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar. Los pacientes que fallaron en la terapia estándar no deberían haber recibido más de 3 regímenes de quimioterapia previos.
4. Los pacientes deben haberse recuperado durante al menos 3 semanas de regímenes de tratamiento previos y no tener toxicidad residual > Grado 2 (con la excepción de la neuropatía periférica que debe haber mejorado a ≤ Grado 1).
5. El paciente debe recuperarse por completo de cualquier efecto secundario reversible de la quimioterapia previa.
6. El paciente debe tener una recuperación completa durante al menos 4 semanas desde la cirugía mayor.
7. Estado funcional ECOG 0-2.
8. Edad ≥18 años.

9. El paciente debe tener los siguientes conteos sanguíneos al inicio:

   • WBC ≥ 3,0 x 10 células/L.
   • RAN ≥ 1,5 x 10 células/L.
   • Plaquetas ≥ 100 x 10 células/L.
   • Hgb ≥ 9 gramos/dL.

10. El paciente debe tener los siguientes niveles de química sanguínea al inicio:

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 1,5x límite superior del rango normal (ULN);
    • Bilirrubina total ≤ LSN;
    • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5x LSN (a menos que haya metástasis ósea en ausencia de metástasis hepática;
    • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
11. Neuropatía periférica Grado ≤ 1 según NCI CTCAE V3.0.
12. Mujer en edad fértil con prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Los hombres y las mujeres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos que el investigador considere adecuados y apropiados (incluido un método de barrera) durante la duración del estudio y durante los 2 meses posteriores a su finalización.
14. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
15. Se ha obtenido el documento de consentimiento informado.
16. Si es obeso, un paciente debe ser tratado con dosis calculadas utilizando su BSA real (el médico debe sentirse cómodo tratando con la dosis completa de BSA independientemente de su BSA).

Criterios de exclusión: Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio.

1. Terapia concurrente (quimioterapia, terapia hormonal, inhibidores de cinasas, inmunoterapia, etc.) para tumores sólidos avanzados.
2. Pacientes que reciben inhibidores conocidos de CYP450 3A4.
3. Se permite la terapia con bisfosfonatos, sin embargo, los pacientes deben estar estables con su bisfosfonato actual, sin cambios, inicio o interrupción del tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
4. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o afectación de tumores leptomeníngeos deben excluirse de este ensayo clínico.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso grave, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio.
6. Pacientes con enfermedad cardiovascular significativa, incluida insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), angina de pecho activa o infarto de miocardio reciente (dentro de los últimos 6 meses).
7. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años que afectarían el diagnóstico o la evaluación de un tumor sólido avanzado, excluyendo el cáncer de piel no melanomatoso y el carcinoma de cuello uterino.
8. Pacientes que hayan recibido un fármaco en investigación en las 3 semanas anteriores.
9. El paciente está actualmente inscrito en cualquier otro estudio clínico en el que se realicen procedimientos de investigación o se administren terapias de investigación. Un paciente no puede inscribirse en dichos ensayos clínicos mientras participa en este estudio.
10. Mujeres embarazadas o lactantes.
11. Pacientes con antecedentes de alergia o hipersensibilidad al fármaco del estudio o a sus excipientes.
12. Pacientes con marcada prolongación basal del intervalo QT/QTc (>450 milisegundos).