Idarubicina + citarabina y lenalidomida en pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS), leucemia mieloide aguda (AML)

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo

• Criterios específicos de la enfermedad (Fase I):

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente, asociada con monosomía 5 o deleción segmentaria que involucra 5q31, ya sea sola o con anomalías citogenéticas adicionales
  • LMA no tratada previamente (edad ≥ 60 años)
  • Síndrome mielodisplásico, anemia refractaria con exceso de blastos-2 (MDS,RAEB-2, 10-19 % de blastos en la médula ósea) asociado con monosomía 5 o deleción segmentaria que involucra 5q31, ya sea sola o con anomalías citogenéticas adicionales
  • Para MDS, los pacientes deben haber tenido una progresión o una respuesta fallida a la terapia de primera línea con un análogo de nucleósido (azacitidina, decitabina).
• Criterios específicos de la enfermedad (Fase II)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 al ingreso al estudio
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %

• Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl (excluido el síndrome de Gilbert)
  • Transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2 x límite superior de lo normal (LSN)
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 2 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "insitu" del cuello uterino o mama actualmente tratado
• Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de lenalidomida. Para FCBP que tienen una necesidad médica de continuar con la terapia de inmediato, la prueba de embarazo que normalmente se realizaría 10 a 14 días antes del inicio de la lenalidomida se puede realizar hasta 7 días antes del inicio de la lenalidomida. Tanto esta prueba como la prueba de embarazo realizada dentro de las 24 horas previas al inicio de la lenalidomida deben ser negativas. FCBP debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex* durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. *Para los pacientes que tienen alergias al látex o cuyas parejas tienen alergias al látex, se analizarán las alternativas.
• Debe ser capaz de tragar cápsulas y no evidencia de anormalidad del tracto gastrointestinal (GI) que pueda alterar la absorción de medicamentos orales
• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Esperanza de vida >3 meses
• Todos los pacientes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist®.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 (las recetas deben surtirse dentro de 7 días según lo requiera RevAssist) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Consulte el Apéndice: Riesgos de exposición fetal, Pautas para pruebas de embarazo y Métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente firme el formulario de consentimiento informado
• Hembras gestantes o lactantes. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida).
• No quiere o no puede participar con las pautas de embarazo y control de la natalidad exigidas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la línea de base
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida
• El desarrollo de eritema nodoso, si se caracteriza por una erupción descamativa, mientras toma talidomida o medicamentos similares.
• Cualquier uso previo de lenalidomida
• AML con citogenética que incluye t(15;17), t(8;21) o inv(16)
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 50,000 en terapia con hidroxiurea
• Historia previa de quimioterapia de inducción para LMA o trasplante alogénico de células madre
• Incapacidad prevista para tolerar la quimioterapia de inducción estándar con idarubicina y citarabina
• Antecedentes de evento tromboembólico espontáneo que requirió el uso de anticoagulación con warfarina (coumadin) o heparina de bajo peso molecular en los últimos 3 años
• Conocido positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C