Idarubicina + citarabina e lenalidomide in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS), leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

• Criteri specifici della malattia (Fase I):

  • Leucemia mieloide acuta (AML) precedentemente non trattata, associata a monosomia 5 o delezione segmentale che coinvolge 5q31, da sola o con anomalie citogenetiche aggiuntive
  • LMA non trattata in precedenza (età ≥ 60 anni)
  • Sindrome mielodisplastica, anemia refrattaria con eccesso di blasti-2 (MDS, RAEB-2, 10-19% di blasti nel midollo osseo) associata a monosomia 5 o delezione segmentale che coinvolge 5q31, da sola o con anomalie citogenetiche aggiuntive
  • Per MDS, i pazienti devono aver avuto una progressione o una risposta fallita alla terapia di prima linea con un analogo nucleosidico (azacitidina, decitabina).
• Criteri specifici per malattia (fase II)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 all'ingresso nello studio
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%

• Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

  • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL (sindrome di Gilbert esclusa)
  • Aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN)
• Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "insitu" della cervice o della mammella
• Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore dall'inizio del trattamento con lenalidomide. Per FCBP che hanno la necessità medica di procedere immediatamente con la terapia, il test di gravidanza che normalmente verrebbe eseguito 10-14 giorni prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide può essere eseguito fino a 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide. Sia questo test che il test di gravidanza effettuato entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide devono essere negativi. FCBP deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di usare un preservativo in lattice* durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto successo con una vasectomia. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. *Per i pazienti che soffrono di allergie al lattice o i cui partner soffrono di allergie al lattice, verranno discusse le alternative.
• Deve essere in grado di deglutire le capsule e nessuna evidenza di anormalità del tratto gastrointestinale (GI) che possa alterare l'assorbimento dei farmaci orali
• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Tutti i pazienti dello studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
• Le donne potenzialmente fertili (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni come richiesto da RevAssist) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Vedere Appendice: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di firmare il modulo di consenso informato
• Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
• Riluttanza o impossibilità a partecipare alle linee guida sul controllo delle nascite e sulla gravidanza imposte dalla Food and Drug Administration (FDA).
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il paziente a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale
• Ipersensibilità nota alla talidomide
• Lo sviluppo di eritema nodoso, se caratterizzato da un'eruzione desquamante, durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide
• AML con citogenetica tra cui t(15;17), t(8;21) o inv(16)
• Conta dei globuli bianchi (globuli bianchi) ≥ 50.000 in terapia con idrossiurea
• Precedente storia di chemioterapia di induzione per AML o trapianto di cellule staminali allogeniche
• Incapacità prevista di tollerare la chemioterapia di induzione standard con idarubicina e citarabina
• Storia di evento tromboembolico spontaneo che ha richiesto l'uso di anticoagulanti con warfarin (coumadin) o eparina a basso peso molecolare entro 3 anni
• Noto positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite infettiva, tipo A, B o C