Farmacocinética de dosis única de azelastina intranasal administrada mediante una combinación fija con fluticasona en comparación con aerosoles nasales de azelastina

Criterios de inclusión:

1. Sujetos sanos masculinos o femeninos de cualquier origen étnico, edad de 18 a 45 años.
2. Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2.
3. Uso de anticonceptivos dobles adecuados por mujeres en edad fértil (es decir, mujeres en edad fértil que usan un método de control de la natalidad altamente efectivo, definido como aquellas que resultan en una baja tasa de fracaso (es decir, <1 % por año) cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU hormonales) o quirúrgicamente estéril (histerectomía completa documentada o ligaduras biturinarias; histerectomía parcial no es suficiente o pareja vasectomizada). Se debe asegurar que la pareja masculina use un condón durante las relaciones sexuales (si no está esterilizado quirúrgicamente).
4. El uso de anticoncepción doble adecuada por parte del hombre, que es un hombre sexualmente activo y no ha sido esterilizado quirúrgicamente, debe dar su consentimiento para usar un condón durante las relaciones sexuales y asegurarse de que su pareja femenina practique la anticoncepción adecuada (un método anticonceptivo altamente efectivo definido como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fallas (es decir, <1 % por año) cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU hormonales) o estéril quirúrgicamente (histerectomía completa documentada o ligaduras biturinarias; la histerectomía parcial no es suficiente).
5. Consentimiento informado por escrito.
6. Capaz de demostrar la técnica correcta de aplicación del aerosol nasal en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacción alérgica o sensibilidad al clorhidrato de azelastina, al propionato de fluticasona o a uno de los excipientes (p. cloruro de benzalconio, alcohol feniletílico).
2. Cualquier evidencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal, hematológica, endocrina, metabólica, mental, neurológica u otra enfermedad aguda o crónica clínicamente relevante en la selección.

3. Prueba de embarazo ß-HCG positiva, o embarazo establecido, lactancia o embarazo planificado durante el estudio.

   Falta de idoneidad para el estudio:

4. Antecedentes de hemofilia o enfermedad de la coagulación.
5. Antecedentes significativos de hipotensión ortostática, desmayos o desmayos.
6. Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
7. Infecciones agudas crónicas o clínicamente relevantes (p. ej., del tracto respiratorio, incluidas sinusitis y rinitis), rinorrea aguda o enfermedad febril la semana anterior a la aleatorización.
8. Parámetros clínicos, químicos, hematológicos o de cualquier otro laboratorio clínicamente relevante fuera del rango de referencia (p. enzimas hepáticas elevadas, parámetros de laboratorio renales y anomalías de la coagulación, como anomalías en el recuento de plaquetas, el tiempo de protrombina o el tiempo de tromboplastina parcial activada).
9. Resultados positivos en las pruebas de VIH, VHC y HBsAg.
10. Anomalías en el ECG de relevancia clínica, en particular, prolongaciones anormales de los intervalos QT/QTc o PQ (es decir, QTc según Fridericia ≥ 450 ms, PQ ≥ 220 ms).
11. Frecuencia cardíaca en reposo en el sujeto despierto por debajo de 45 BPM o por encima de 90 BPM, presión arterial sistólica por debajo de 100 mmHg o por encima de 145 mmHg, presión arterial diastólica por encima de 95 mmHg.
12. Terapia regular con corticosteroides (p. propionato de fluticasona) o antihistamínicos (p. clorhidrato de azelastina).
13. Cualquier medicamento concurrente o cualquier medicamento dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio (se puede aceptar una sola ingesta/uso de medicamentos, si el investigador considera que no tiene relevancia clínica ni influencia en el resultado del estudio).
14. Exposición a cualquier fármaco inhibidor o inductor del citocromo P450 3A4 (p. ritonavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, rifampicina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum), etc.) dietas (carne asada al carbón, coles de Bruselas, brócoli) o bebidas (p. jugo de toronja) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio, o el consumo anticipado de dichos productos durante ese período o en cualquier momento durante el estudio.
15. Antecedentes de cualquier cirugía nasal o anomalías clínicamente relevantes conocidas, como rinitis medicamentosa, poliposis, desviación del tabique con síntomas clínicos o anomalías estructurales nasales.
16. Alergias perennes conocidas de las vías respiratorias. Alergias estacionales conocidas de las vías respiratorias que sean agudas clínicamente relevantes en las últimas seis semanas antes del inicio del estudio o que puedan volverse agudas durante el período del estudio.
17. Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años.
18. Donación de sangre en los últimos 2 meses previos al inicio del estudio.
19. Presente o historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos tres años. Consumo diario habitual de más de medio litro de cerveza habitual o 0,25 L de vino al día o la cantidad equivalente a aproximadamente 30 g de alcohol en otra forma.
20. Fumador actual o fumador durante el último año.
21. Exposición a un medicamento en investigación en los últimos 3 meses.
22. El sujeto informa un consumo regular de xantina de > 5 tazas de café o té negro por día (o un consumo de xantina equivalente de ≥ 500 mg de xantina por día usando otros productos).
23. El sujeto es vegetariano o informa otros hábitos dietéticos estrictos que impedirían la aceptación de comidas estandarizadas por parte del sujeto.
24. Falta de capacidad o voluntad para dar consentimiento informado.
25. Falta de voluntad para que los datos personales relacionados con el estudio se recopilen, archiven o transmitan de acuerdo con el protocolo.
26. Falta de voluntad o incapacidad para cooperar adecuadamente.
27. No disponibilidad anticipada para visitas/procedimientos de estudio.
28. Sujetos vulnerables (como personas detenidas).