Nenänsisäisen azelastiinin kerta-annoksen farmakokinetiikka kiinteänä yhdistelmänä flutikasonin kanssa verrattuna azelastiini-nenäsuihkeisiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset terveet henkilöt mistä tahansa etnisestä alkuperästä, ikä 18-45 vuotta.
2. Painoindeksi (BMI) 18,5 - 30,0 kg/m2.
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten riittävän kaksoisehkäisyn käyttö (esim. hedelmällisessä iässä olevat naiset käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (esim. <1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, hormonaaliset IUD:t) tai kirurgisesti steriilit (dokumentoitu täydellinen kohdunpoisto tai bi-munasoluligaatiot; osittainen kohdunpoisto ei riitä tai kumppanille on tehty vasektomia). On varmistettava, että miespuolinen kumppani käyttää kondomia yhdynnän aikana (jos sitä ei ole steriloitu kirurgisesti).
4. Seksuaalisesti aktiivinen mies, jota ei ole kirurgisesti steriloitu, käyttää riittävää kaksoisehkäisyä, ja hänen on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana ja varmistettava, että hänen naiskumppaninsa käyttää riittävää ehkäisyä (erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, joka määritellään mikä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (esim. <1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, hormonaaliset IUD:t) tai kirurgisesti steriilit (dokumentoitu täydellinen kohdunpoisto tai bi-tubaaliset sidokset; osittainen kohdunpoisto ei riitä).
5. Kirjallinen tietoinen suostumus.
6. Pystyy osoittamaan oikean nenäsumutteen levitystekniikan seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi allerginen reaktio tai herkkyys atselastiinihydrokloridille, flutikasonipropionaatille tai jollekin apuaineista (esim. bentsalkoniumkloridi, fenyylietyylialkoholi).
2. Kliinisesti merkitykselliset akuutit tai krooniset sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, hematologiset, endokriiniset, aineenvaihdunta-, psyykkiset, neurologiset tai muut sairaudet seulonnassa.

3. Positiivinen ß-HCG-raskaustesti tai todettu raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus tutkimuksen aikana.

   Soveltumattomuus tutkimukseen:

4. Aiempi hemofilia tai hyytymissairaus.
5. Merkittävä historiallinen ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen.
6. Minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolo, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
7. Krooniset tai kliinisesti merkittävät akuutit infektiot (esim. hengitysteiden, mukaan lukien sinuiitti ja nuha), akuutti rinorrea tai kuumetauti viikkoa ennen satunnaistamista.
8. Kliiniset kemialliset, hematologiset tai muut laboratorioparametrit, jotka ovat kliinisesti merkityksellisiä vertailualueen ulkopuolella (esim. kohonneet maksaentsyymiarvot, munuaisten laboratorioarvot ja hyytymishäiriöt, kuten poikkeavuudet verihiutaleiden määrässä, protrombiiniajassa tai aktivoidussa osittaisessa tromboplastiiniajassa).
9. Positiiviset tulokset HIV-, HCV- ja HBsAg-testeissä.
10. Kliinisesti merkittävät EKG:n poikkeavuudet, erityisesti epänormaalit QT/QTc- tai PQ-ajan pidentymät (ts. QTc Friderician mukaan ≥ 450 ms, PQ ≥ 220 ms).
11. Leposyke hereillä olevan henkilön leposyke alle 45 BPM tai yli 90 BPM, systolinen verenpaine alle 100 mmHg tai yli 145 mmHg, diastolinen verenpaine yli 95 mmHg.
12. Säännöllinen kortikosteroidihoito (esim. flutikasonipropionaatti) tai antihistamiinit (esim. atselastiinihydrokloridi).
13. Mikä tahansa samanaikainen lääkitys tai mikä tahansa lääkitys 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista (lääkkeiden kerta-annos/käyttö voidaan hyväksyä, jos tutkija katsoo, ettei sillä ole kliinistä merkitystä eikä vaikutusta tutkimuksen tuloksiin).
14. Altistuminen mille tahansa sytokromi P450 3A4:ää estävälle tai indusoivalle lääkkeelle (esim. ritonaviiri, ketokonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, rifampisiini, mäkikuisma (Hypericum perforatum) jne.) ruokavaliot (hiilellä grillattu liha, ruusukaali, parsakaali) tai juomat (esim. greippimehu) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai tällaisten tuotteiden ennakoitua kulutusta kyseisenä ajanjaksona tai milloin tahansa koko tutkimuksen ajan.
15. Aiempi nenäleikkaus tai tunnetut kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet, kuten rinitis medicamentosa, polyposis, septumin poikkeama kliinisine oireineen tai nenän rakenteelliset poikkeavuudet.
16. Tunnetut monivuotiset hengitystieallergiat. Tunnetut kausiluonteiset hengitystieallergiat, jotka ovat kliinisesti merkittäviä akuutteja viimeisen kuuden viikon aikana ennen tutkimuksen alkua tai voivat muuttua akuutteiksi tutkimusjakson aikana.
17. Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana.
18. Verenluovutus viimeisen 2 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua.
19. Nykyinen tai historia huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä viimeisen kolmen vuoden aikana. Säännöllinen päivittäinen kulutus yli puoli litraa tavallista olutta tai 0,25 litraa viiniä päivässä tai vastaava määrä noin 30 g alkoholia muussa muodossa.
20. Nykyinen tupakoitsija tai tupakointi viimeisen vuoden aikana.
21. Altistuminen tutkimuslääkkeelle viimeisen 3 kuukauden aikana.
22. Koehenkilö raportoi säännöllisen ksantiinin kulutuksen yli 5 kupillista kahvia tai mustaa teetä päivässä (tai vastaavan ksantiinin kulutuksen ≥ 500 mg ksantiinia päivässä käytettäessä muita tuotteita).
23. Tutkittava on kasvissyöjä tai ilmoittaa muista tiukoista ruokailutottumuksista, jotka estäisivät koehenkilön hyväksymästä standardoituja aterioita
24. Kyky tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus.
25. Haluttomuus kerätä, arkistoida tai välittää protokollan mukaisesti henkilökohtaista tutkimukseen liittyvää dataa.
26. Haluttomuus tai kyvyttömyys tehdä riittävää yhteistyötä.
27. Odotettu poissaolo opintokäynneille/menettelyille.
28. Haavoittuvat kohteet (kuten pidätetyt henkilöt).