Einzeldosis-Pharmakokinetik von intranasalem Azelastin, das durch eine feste Kombination mit Fluticason abgegeben wird, im Vergleich zu Azelastin-Nasensprays

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche gesunde Probanden jeglicher ethnischer Herkunft im Alter von 18 bis 45 Jahren.
2. Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 30,0 kg/m2.
3. Anwendung einer angemessenen doppelten Empfängnisverhütung durch Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter, die eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, definiert als solche, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führen (d. h. <1 % pro Jahr) bei konsequenter und korrekter Anwendung wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Hormonspiralen) oder chirurgisch steril (dokumentierte vollständige Hysterektomie oder Bi-Tubenligaturen; partielle Hysterektomie ist nicht ausreichend oder Vasektomie des Partners). Es muss darauf geachtet werden, dass der männliche Partner beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwendet (falls nicht operativ sterilisiert).
4. Anwendung einer angemessenen doppelten Empfängnisverhütung durch einen Mann, der ein sexuell aktiver Mann ist und nicht chirurgisch sterilisiert wurde, muss der Verwendung eines Kondoms während des Geschlechtsverkehrs zustimmen und sicherstellen, dass seine Partnerin eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert (eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung, definiert als diese was zu einer niedrigen Ausfallrate führt (d.h. <1 % pro Jahr) bei konsequenter und korrekter Anwendung wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, hormonelle Spiralen) oder chirurgisch steril (dokumentierte vollständige Hysterektomie oder Bi-Tubenligatur; partielle Hysterektomie ist nicht ausreichend).
5. Schriftliche Einverständniserklärung.
6. Kann beim Screening die richtige Nasenspray-Anwendungstechnik demonstrieren.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Empfindlichkeit gegenüber Azelastinhydrochlorid, Fluticasonpropionat oder einem der sonstigen Bestandteile (z. Benzalkoniumchlorid, Phenylethylalkohol).
2. Jeder Hinweis auf klinisch relevante akute oder chronische kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, gastrointestinale, hämatologische, endokrine, metabolische, mentale, neurologische oder andere Erkrankungen beim Screening.

3. Positiver ß-HCG-Schwangerschaftstest oder festgestellte Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während der Studie.

   Mangelnde Eignung für das Studium:

4. Geschichte der Hämophilie oder Gerinnungskrankheit.
5. Signifikante Geschichte von orthostatischer Hypotonie, Ohnmacht oder Ohnmacht.
6. Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments erheblich verändern könnte.
7. Chronische oder klinisch relevante akute Infektionen (z. B. der Atemwege einschließlich Sinusitis und Rhinitis), akute Rhinorrhö oder fieberhafte Erkrankung in der Woche vor der Randomisierung.
8. Klinisch-chemische, hämatologische oder andere klinisch relevante Laborparameter außerhalb des Referenzbereichs (z. erhöhte Leberenzyme, Nierenlaborparameter und Gerinnungsanomalien wie Anomalien der Thrombozytenzahl, Prothrombinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit).
9. Positive Ergebnisse bei HIV-, HCV- und HBsAg-Tests.
10. EKG-Anomalien von klinischer Relevanz, insbesondere abnormale Verlängerungen des QT/QTc- oder PQ-Intervalls (d. h. QTc nach Fridericia ≥ 450 ms, PQ ≥ 220 ms).
11. Ruhepuls des wachen Probanden unter 45 BPM oder über 90 BPM, systolischer Blutdruck unter 100 mmHg oder über 145 mmHg, diastolischer Blutdruck über 95 mmHg.
12. Eine regelmäßige Therapie mit Kortikosteroiden (z. Fluticasonpropionat) oder Antihistaminika (z. Azelastinhydrochlorid).
13. Jede gleichzeitige Medikation oder jede Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie (einmalige Einnahme/Anwendung von Medikamenten kann akzeptiert werden, wenn der Prüfarzt beurteilt, dass sie keine klinische Relevanz und keinen Einfluss auf das Studienergebnis hat).
14. Exposition gegenüber Cytochrom P450 3A4 hemmenden oder induzierenden Arzneimitteln (z. Ritonavir, Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Rifampicin, Johanniskraut (Hypericum perforatum) etc.) Diäten (Fleisch vom Holzkohlegrill, Rosenkohl, Brokkoli) oder Getränke (z. Grapefruitsaft) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder den erwarteten Konsum solcher Produkte während dieses Zeitraums oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.
15. Vorgeschichte einer Nasenoperation oder bekannter klinisch relevanter Anomalien, wie z. B. Rhinitis medicamentosa, Polyposis, Septumdeviation mit klinischen Symptomen oder strukturelle Anomalien der Nase.
16. Bekannte ganzjährige Atemwegsallergien. Bekannte saisonale Atemwegsallergien, die innerhalb der letzten sechs Wochen vor Studienbeginn akut klinisch relevant sind oder während des Studienzeitraums akut werden könnten.
17. Geschichte der Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre.
18. Blutspende innerhalb der letzten 2 Monate vor Studienbeginn.
19. Gegenwart oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten drei Jahre. Regelmäßiger täglicher Konsum von mehr als einem halben Liter üblichem Bier oder 0,25 L Wein pro Tag oder der entsprechenden Menge von etwa 30 g Alkohol in anderer Form.
20. Aktueller Raucher oder Raucher im letzten Jahr.
21. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 3 Monate.
22. Der Proband berichtet von einem regelmäßigen Xanthinkonsum von > 5 Tassen Kaffee oder schwarzem Tee pro Tag (oder einem äquivalenten Xanthinkonsum von ≥ 500 mg Xanthin pro Tag unter Verwendung anderer Produkte).
23. Das Subjekt ist Vegetarier oder berichtet von anderen strengen Ernährungsgewohnheiten, die die Akzeptanz standardisierter Mahlzeiten durch das Subjekt ausschließen würden
24. Mangel an Fähigkeit oder Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben.
25. Mangelnde Bereitschaft, personenbezogene studienbezogene Daten gemäß Protokoll erheben, archivieren oder übermitteln zu lassen.
26. Mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, angemessen zu kooperieren.
27. Voraussichtliche Nichtverfügbarkeit für Studienbesuche/-verfahren.
28. Gefährdete Personen (z. B. inhaftierte Personen).