Veliparib, clorhidrato de bendamustina y rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma en recaída o refractario, mieloma múltiple o tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Fase 1b: los pacientes deben tener una neoplasia maligna sólida, linfoma o mieloma múltiple confirmados histológicamente para los cuales no existen medidas curativas o paliativas estándar, ya no son efectivas, o para los cuales el paciente no es elegible o se niega; Expansión de la cohorte de fase 1b: los pacientes deben tener un linfoma no Hodgkin de células B con grupo de diferenciación (CD)-20 positivo confirmado histológicamente para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar, ya no son efectivas o para el cual el paciente no es elegible o se niega; fase 2a: los pacientes deben tener linfoma de células B de la zona marginal confirmado histológica o citológicamente, linfoma linfocítico pequeño, linfoma linfoplasmocitario o linfoma de células del manto, y deben tener al menos un sitio medible de la enfermedad
• Para pacientes con linfoma y mieloma múltiple: pacientes que han recaído o son refractarios a al menos un régimen quimioterapéutico o agente biológico anterior; los pacientes deben no ser elegibles para opciones curativas de tratamiento o haberlas rechazado, incluido el trasplante de células madre, si corresponde
• Para pacientes con tumores sólidos: en recaída o refractarios a al menos un régimen quimioterapéutico o agente biológico previo; los pacientes deben ser inelegibles o haber rechazado opciones curativas para el tratamiento
• Los pacientes deben haber tenido un período de descanso de al menos 3 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa, 6 semanas si el último régimen incluía carmustina (BCNU) o mitomicina C; debe haber un período de descanso de al menos 3 meses si la última terapia fue inmunoterapia o radioinmunoterapia (a menos que la enfermedad haya progresado desde el tratamiento)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 100 000/mcL sin apoyo de transfusión en las 2 semanas anteriores
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl sin apoyo de transfusión en las 2 semanas anteriores
• Bilirrubina total = < 2 x límites institucionales superiores normales; en pacientes con enfermedad de Gilbert o metástasis hepáticas documentadas, se permitirá la bilirrubina total hasta 3 veces los límites superiores de lo normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes con trasplante previo de células madre serán elegibles siempre que no hayan recaído o progresado dentro de los 100 días posteriores al trasplante y cumplan con los criterios de inclusión anteriores.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal, de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Las toxicidades de terapias previas deben haberse resuelto a la línea de base, o ser =< grado 2 y estables durante al menos un mes
• El paciente debe poder tragar pastillas.
• Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben estar estables después de la terapia durante > 3 meses y sin tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado al inicio (o no están en un grado estable = < 2) de eventos adversos debido a los agentes administrados más de 3 semanas antes; pacientes que hayan recibido inmunoterapia o radioinmunoterapia dentro de los 3 meses, a menos que la enfermedad haya progresado desde el tratamiento; Los pacientes a los que se les administró ABT-888 como parte de un estudio de dosificación única o limitada, como un estudio de fase 0, no serán excluidos de participar en este estudio únicamente por haber recibido ABT-888 anteriormente.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ABT-888, bendamustina o manitol; Se excluirán los pacientes que se inscriban en la expansión de la cohorte o en las porciones de fase 2 del estudio que hayan sido intolerantes a dosis repetidas de rituximab en el pasado (no se excluirán los pacientes que hayan tenido reacciones a la infusión a su dosis inicial de rituximab)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con ABT-888
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada son elegibles si su VIH está bajo un control adecuado con un régimen antirretroviral que se ha mantenido estable durante >= 4 semanas, siempre que el recuento de CD4 sea > 300; se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado; los pacientes que toman zidovudina o estavudina no serían elegibles
• Los pacientes con convulsiones activas o antecedentes de convulsiones no son elegibles
• Los pacientes con metástasis del SNC no controlada no son elegibles
• Los pacientes con neoplasias malignas previas no relacionadas deben haber recibido una terapia potencialmente curativa para su neoplasia maligna previa, no tener evidencia de esa enfermedad durante tres años o ser considerados de bajo riesgo de recurrencia de su neoplasia maligna previa por su médico tratante; los pacientes con carcinoma dérmico de células escamosas, carcinoma de células basales o melanoma in situ que se haya extirpado por completo serán elegibles después de la extirpación