Veliparibe, Cloridrato de Bendamustina e Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma Recidivante ou Refratário, Mieloma Múltiplo ou Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Fase 1b: Os pacientes devem ter uma malignidade sólida confirmada histologicamente, linfoma ou mieloma múltiplo para o qual não existem medidas curativas ou paliativas padrão, não são mais eficazes ou para o qual o paciente não é elegível ou se recusa; expansão da coorte de fase 1b: os pacientes devem ter um linfoma não Hodgkin de células B positivo confirmado histologicamente (CD)-20 para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem, não são mais eficazes ou para o qual o paciente não é elegível ou recusa; fase 2a: os pacientes devem ter linfoma de células B de zona marginal confirmado histologicamente ou citologicamente, linfoma linfocítico pequeno, linfoma linfoplasmocítico ou linfoma de células do manto e devem ter pelo menos um local mensurável da doença
• Para pacientes com linfoma e mieloma múltiplo: pacientes com recidiva ou refratários a pelo menos um esquema quimioterápico ou agente biológico anterior; os pacientes devem ser inelegíveis ou ter recusado opções curativas de tratamento, incluindo transplante de células-tronco, se aplicável
• Para pacientes com tumores sólidos: recidivantes ou refratários a pelo menos um esquema quimioterápico ou agente biológico prévio; os pacientes devem ser inelegíveis ou ter recusado opções curativas para tratamento
• Os pacientes devem ter tido um período de repouso de pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior, 6 semanas se o último regime incluiu carmustina (BCNU) ou mitomicina C; deve haver um período de repouso de pelo menos 3 meses se a última terapia foi imunoterapia ou radioimunoterapia (a menos que a doença tenha progredido desde o tratamento)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL não suportadas por transfusão nas 2 semanas anteriores
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL não suportada por transfusão nas 2 semanas anteriores
• Bilirrubina total = < 2 x limites institucionais superiores normais; em pacientes com doença de Gilbert ou metástases hepáticas documentadas, bilirrubina total até 3 x limites superiores do normal (LSN) será permitida
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Pacientes com transplante prévio de células-tronco serão elegíveis, desde que não tenham recaído ou progredido dentro de 100 dias após o transplante e atendam aos critérios de inclusão acima
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal, método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Toxicidades de terapias anteriores devem ter sido resolvidas na linha de base ou ser =< grau 2 e estáveis ​​por pelo menos um mês
• O paciente deve ser capaz de engolir comprimidos
• Pacientes com metástases no sistema nervoso central (SNC) devem estar estáveis ​​após a terapia por > 3 meses e sem tratamento com esteroides antes da inclusão no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não recuperaram a linha de base (ou não estão em grau estável = < 2) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes; pacientes que receberam imunoterapia ou radioimunoterapia em 3 meses, a menos que a doença tenha progredido desde o tratamento; pacientes que receberam ABT-888 como parte de um estudo de dosagem única ou limitada, como um estudo de fase 0, não serão excluídos da participação neste estudo apenas por terem recebido ABT-888 anterior
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ABT-888, bendamustina ou manitol; os pacientes inscritos na expansão da coorte ou nas porções da fase 2 do estudo que foram intolerantes a doses repetidas de rituximabe no passado serão excluídos (pacientes que tiveram reações à infusão à dose inicial de rituximabe não serão excluídos)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ABT-888
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são elegíveis se o HIV estiver sob controle adequado com um regime antirretroviral estável por >= 4 semanas, desde que a contagem de CD4 seja > 300; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado; pacientes em uso de zidovudina ou estavudina não seriam elegíveis
• Pacientes com convulsão ativa ou história de convulsão não são elegíveis
• Pacientes com metástase descontrolada do SNC não são elegíveis
• Pacientes com malignidades anteriores não relacionadas devem ter sido submetidos a terapia potencialmente curativa para sua malignidade anterior, não ter evidência dessa doença por três anos ou ser considerados de baixo risco para recorrência de sua malignidade anterior por seu médico assistente; pacientes com carcinoma de células escamosas dérmicas, carcinoma basocelular ou melanoma in situ que foi completamente excisado serão elegíveis após a excisão