Un estudio aleatorizado, doble ciego, de dosis-respuesta sobre la seguridad y los efectos del ácido úrico de la ulodesina oral añadida al alopurinol en sujetos con gota e insuficiencia renal moderada concomitante

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 a < 70 años
2. Haber leído y firmado el Formulario de Consentimiento Informado
3. Diagnóstico documentado de gota.
4. Insuficiencia renal moderada documentada
5. Depuración de creatinina calculada de ≥ 30 y < 60 ml/min
6. Dispuesto y capaz de tomar alopurinol 200 mg todos los días durante la duración del tratamiento
7. Las participantes femeninas deben tener abstinencia sexual durante 4 semanas antes del Día 1 y continuar la abstinencia durante 4 semanas después de completar el fármaco del estudio, estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas, usar anticonceptivos orales durante los tres meses anteriores a la dosificación del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la finalización del fármaco del estudio. un dispositivo intrauterino durante 8 semanas antes de la dosificación del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de completar la administración del fármaco del estudio, método anticonceptivo de doble barrera durante 4 semanas antes de la dosificación del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de completar la administración del fármaco del estudio
8. Los participantes masculinos deben tener abstinencia sexual durante 4 semanas antes del Día 1 y continuar la abstinencia durante 90 días después de completar el fármaco del estudio, estar > 1 año después de la vasectomía, aceptar usar un condón con espermicida desde el inicio de la dosificación del fármaco del estudio hasta 90 días después de la finalización del fármaco del estudio.
9. Dispuesto y capaz de proporcionar autorización para el uso y divulgación de información de salud personal de acuerdo con la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos (HIPAA)

Criterio de exclusión:

1. Incapaz de tolerar alopurinol 200 mg todos los días
2. Aleatorización previa en un estudio clínico con BCX4208
3. Enfermedad cardíaca inestable como: angina inestable, arritmia sintomática, signos o síntomas compatibles con el estado funcional de clase III o clase IV de la NYHA para insuficiencia cardíaca congestiva o angina, antecedentes de síndrome de QT prolongado o intervalo QTc < 350 ms o > 475 ms
4. Hipertensión mal controlada
5. Antecedentes de insuficiencia renal grave
6. Valores de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 2,0 x límite superior normal
7. Recuento de células CD4+ por citometría de flujo < 500 células/mm3
8. Hemoglobina < 10 g/dL o > 18 g/dL (hombres) o < 10 g/dL o > 17 g/dL (mujeres)
9. Recuento de glóbulos blancos < 3,7 x 109/L o > 11 x 109/L
10. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de los próximos 4 meses
11. Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C o VIH tipo 1
12. Inmunocomprometidos por enfermedad o trasplante de órganos
13. Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad
14. Uso de azatioprina o 6-mercatopurina dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de alopurinol
15. Uso de hidroclorotiazida en dosis > 50 mg por día
16. Uso planificado de suplementos herbales o dietéticos.
17. Receptor de cualquier vacuna viva o atenuada dentro de las 6 semanas posteriores a la selección
18. Uso planificado de medicamentos para reducir el ácido úrico distintos del alopurinol
19. Uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
20. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la firma del ICF
21. Antecedentes de alergias a medicamentos clínicamente significativas y relevantes.
22. Antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes.
23. Historial de cualquier tipo de cáncer no tratado con éxito o en remisión completa durante los 12 meses anteriores a la selección
24. Historial de abuso de alcohol o drogas dentro del año anterior a la firma del ICF, o evidencia actual de dependencia o abuso de sustancias
25. Uso de otros medicamentos prohibidos dentro de los plazos especificados en el protocolo
26. Otras condiciones médicas que, en opinión del Investigador Principal, pondrían en peligro la seguridad del sujeto del estudio