Clozapina versus amisulprida en pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento (ClozAmi)

Antecedentes: la esquizofrenia es un trastorno mental debilitante que afecta aproximadamente al 1% de la población general. Alrededor del 30% de los pacientes no reaccionarán al tratamiento farmacológico actual y se definen como pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento (TRSP). La opción terapéutica mejor estudiada para esta población es la terapia con clozapina. La clozapina demostró ser más eficaz que cualquier otro fármaco antipsicótico en TRSP. Además, no se demostró que la potenciación con clozapina fuera más eficaz que la monoterapia con clozapina. A pesar de la superioridad de la clozapina en TRSP, su uso puede estar involucrado con muchos efectos adversos, algunos de ellos son potencialmente mortales y requieren análisis de sangre de rutina. La amisulprida es un fármaco antipsicótico atípico con un mecanismo de acción diferente a la clozapina, con menos efectos adversos. Ningún estudio comparó directamente amisulprida y clozapina en TRSP.

Objetivo del estudio: comparar, por primera vez, la amplia efectividad clínica de clozapina y amisulprida y su combinación en TRSP.

Diseño del estudio: un estudio clínico, prospectivo, naturalista, aleatorizado y comparativo que simula un enfoque del mundo real de la toma de decisiones clínicas.

Métodos: se reclutará un total de 140 TRSP de un gran centro regional de salud mental. Los participantes serán aleatorizados en dos grupos de tratamiento (70 en cada grupo): monoterapia con clozapina y monoterapia con amisulprida. La evaluación se realizará a las 10 y 20 semanas de tratamiento. En caso de fracaso del tratamiento (respuesta clínica insuficiente o efecto adverso grave), se ofrecerá a los participantes cambiar al tratamiento con clozapina (para el tratamiento fallido con amisulprida) o aumentar la clozapina con amisulprida (para pacientes con monoterapia con clozapina fallida). A partir de entonces, los participantes serán seguidos durante un año. La evaluación se realizará utilizando escalas calificadas por médicos y cuestionarios autocompletados, calificando la fenomenología amplia de la esquizofrenia (psicosis, estado de ánimo, ansiedad, obsesivo-compulsivo, cognitivo y calidad de vida) y los efectos adversos relacionados con las drogas (objetivos y subjetivos).

Análisis: comparación de la efectividad de los tres grupos de tratamiento: amisulprida, clozapina y su combinación, en las diversas dimensiones de TRSP.