Desafío intranasal de adultos sanos con virus respiratorio sincitial (VSR)
Estudio de fase 1, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la seguridad y la eficacia de MEDI-557 en adultos sanos desafiados por vía intranasal con el virus sincitial respiratorio (RSV)
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
London, Reino Unido, E1 2AX
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Saludable según lo determinado por la historia clínica y el examen físico.
- Edad de 19 a 38 años en el momento de la selección.
- Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
- Peso inferior o igual a (<=) 10 kilogramos (kg) con índice de masa corporal (IMC) inferior a (<) 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).
- Normotensos (presión arterial sistólica [PA] < 150 milímetros de mercurio (mmHg) y PA diastólica < 90 mmHg).
- Mujeres en edad fértil que utilizan métodos anticonceptivos.
- Hombres que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil, que usan métodos anticonceptivos.
- Sero-adecuado (es decir, bajo título de anticuerpos neutralizantes del RSV en suero) para la infección por RSV.
Criterio de exclusión:
Condiciones médicas actuales de la siguiente manera:
- Evidencia clínica de enfermedad pulmonar crónica o cualquier uso de un broncodilatador u otro medicamento para el asma.
- Fumador actual que no quiere/no puede desistir de la fase de cuarentena del estudio.
- Historia o evidencia clínica de infección recurrente del tracto respiratorio inferior.
Evidencia de infección por el virus de la hepatitis A, B o C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por serología.
Historial médico de la siguiente manera:
- Historia de la inmunodeficiencia.
- Antecedentes de sinusitis crónica.
- Historia de epistaxis frecuentes.
- Antecedentes o diagnóstico actual de diabetes.
Terapia previa/concomitante que incluye
- Recepción de cualquier agente quimioterapéutico sistémico en cualquier momento;
- Recepción de glucocorticoides sistémicos en el plazo de 1 mes, o cualquier otro fármaco inmunosupresor en los 6 meses anteriores a la provocación.
- Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la dosis o inscripción simultánea en otro estudio clínico.
- Participación previa en un ensayo clínico de cualquier desafío viral VRS experimental administrado directamente al tracto respiratorio en cualquier momento, o cualquier otro desafío de virus respiratorio dentro de 1 año antes de la dosis.
- Madre enfermera.
- Adicción/abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
- Una prueba de detección de drogas o alcohol clase A en orina con resultado positivo, a menos que haya una razón médica.
- Antecedentes de fiebre del heno estacional o alergias estacionales.
- Empleados del sitio del estudio clínico o patrocinador, cualquier otra persona involucrada en la realización del estudio o familiares inmediatos de dichas personas.
- Los trabajadores de la salud anticiparon tener contacto con el paciente dentro de las 2 semanas posteriores al desafío viral.
- Participantes que, durante 2 semanas adicionales después del alta del centro de aislamiento, es probable que tengan contacto con un miembro del hogar o contacto cercano con alguien que: (a) tenga menos de 3 años de edad; (b) cualquier persona con alguna inmunodeficiencia conocida; (c) cualquier persona que reciba medicamentos inmunosupresores; (d) cualquier persona que se someta o vaya a someterse pronto a quimioterapia contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores al desafío; (e) cualquier persona a la que se le haya diagnosticado enfisema o EPOC, sea una persona mayor que resida en un asilo de ancianos o padezca una enfermedad pulmonar grave o una afección médica; o (f) cualquier persona que haya recibido un trasplante (médula ósea u órgano sólido).
- Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, los investigadores consideran que el participante no es apto para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron una dosis única intravenosa (IV) de placebo equivalente a MEDI-557 el día 1 y se les inoculó virus respiratorio sincitial (RSV-A) (cepa Memphis-37) como gotas intranasales el día 3.
|
Los participantes recibieron una dosis única intravenosa (IV) de placebo equivalente a MEDI-557 el día 1 y se les inoculó virus respiratorio sincitial (RSV-A) (cepa Memphis-37) como gotas intranasales el día 3.
|
|
Experimental: MEDI-557
Los participantes recibieron una dosis IV única de 30 miligramos por kilogramo (mg/kg) de MEDI-557 el día 1 y se les inoculó RSV-A (cepa Memphis-37) como gotas intranasales el día 3.
|
Los participantes recibieron una dosis IV única de 30 miligramos por kilogramo (mg/kg) de MEDI-557 el día 1 y se les inoculó RSV-A (cepa Memphis-37) como gotas intranasales el día 3.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes que desarrollaron infección por el virus respiratorio sincitial (VSR) posterior a la exposición al VRS medido por cultivo de ensayo en placa
Periodo de tiempo: Del día 4 al día 15
|
La infección por RSV se define como una muestra de cultivo de ensayo de placa positiva durante más de o igual a (>=) 1 día a 12 días después de la exposición al RSV.
Se determinó que una muestra era positiva si log10 unidades formadoras de placas por mililitro [pfu/mL] mayor o igual al límite inferior de cuantificación (LLOQ; 1,69 log10 pfu/mL) y 2 de las 3 réplicas deben tener más de (>) 0 pfu /mL.
|
Del día 4 al día 15
|
Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes que desarrollaron infección por el virus sincitial respiratorio (VSR) posterior a la exposición al VRS medido mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa en tiempo real (RT-PCR), anticuerpos fluorescentes directos (DFA) y por cualquier método
Periodo de tiempo: Del día 4 al día 15
|
La infección por RSV se define como una muestra positiva cuantitativa de RT-PCR en tiempo real (solo RSV-A) durante >= 2 días consecutivos hasta 12 días después de la exposición al RSV.
Se determinó que una muestra era positiva si log10 copias/ml >= límite de cuantificación (LLOQ; 2,80 log10 copias/ml).
La infección por RSV se define como una muestra DFA positiva durante >= 2 días consecutivos hasta 12 días después de la exposición al RSV.
La infección por RSV por cualquier método incluyó una muestra de cultivo de ensayo de placa positiva durante >= 1 día hasta 12 días después de la exposición al RSV, o una muestra positiva cuantitativa en tiempo real de RT-PCR (solo RSV-A) durante >= 2 días consecutivos hasta 12 días después -Desafío RSV, o muestra DFA positiva durante >=2 días consecutivos hasta 12 días después del desafío RSV.
|
Del día 4 al día 15
|
|
Carga viral media AUC0-t por cultivo de ensayo en placa
Periodo de tiempo: Del día 5 al día 31
|
Infección por RSV mediante cultivo de ensayo de placas definida como muestra positiva durante >= 1 día a 12 días después de la exposición al RSV.
|
Del día 5 al día 31
|
|
Carga viral media AUC0-t por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real (RT-PCR)
Periodo de tiempo: Del día 5 al día 31
|
Infección por RSV mediante cultivo de ensayo de placas definida como muestra positiva durante >= 2 días consecutivos hasta 12 días después de la exposición a RSV.
|
Del día 5 al día 31
|
|
Pico de RSV nasal medio medido por cultivo de ensayo de placa
Periodo de tiempo: Del día 5 al día 31
|
Infección por RSV mediante cultivo de ensayo de placas definida como muestra positiva durante >= 1 día a 12 días después de la exposición al RSV.
log10 pfu/ml = log10 unidades formadoras de placa por mililitro.
|
Del día 5 al día 31
|
|
Pico nasal medio de RSV medido mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa en tiempo real (RT-PCR)
Periodo de tiempo: Del día 5 al día 31
|
Infección por RSV mediante cultivo de ensayo de placas definida como muestra positiva durante >= 2 días consecutivos hasta 12 días después de la exposición a RSV.
|
Del día 5 al día 31
|
|
Duración de la diseminación viral del virus respiratorio sincitial (RSV)
Periodo de tiempo: Del día 5 al día 31
|
La duración de la diseminación viral se define como el número de días desde la primera muestra positiva por cualquier ensayo (es decir, cultivo de ensayo de placa, tiempo real cuantitativo (RT-PCR) o anticuerpo fluorescente directo (DFA) hasta la última muestra positiva por cualquier ensayo). ensayo.
|
Del día 5 al día 31
|
|
Concentración sérica media de MEDI-557 hasta el día 360
Periodo de tiempo: Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
Las concentraciones séricas de MEDI-557 se resumieron por cada punto de muestreo [LLOQ para el ensayo de concentración de MEDI-557 fue de 1,56 microgramos por mililitro (μg/mL) para el suero].
|
Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
|
Concentración sérica máxima (Cmax) de MEDI-557
Periodo de tiempo: Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
La Cmax es la concentración sérica máxima observada de MEDI-557.
|
Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) de MEDI-557
Periodo de tiempo: Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
El Tmax se define como el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración máxima observada de MEDI-557.
|
Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
|
Semivida sérica (t1/2) de MEDI-557
Periodo de tiempo: Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
La vida media de descomposición del suero es el tiempo medido para que la concentración del suero disminuya a la mitad.
|
Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
|
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo 't' (AUC[0-t]) de MEDI-557
Periodo de tiempo: Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
El AUC(0-t) es el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta cualquier tiempo 't'.
|
Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
|
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC[0-infinito]) de MEDI-557
Periodo de tiempo: Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
El AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito, calculada como la suma de AUC(último) y C(último)/lambda(z); donde AUC (última) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el último tiempo cuantificable, C (última) es la última concentración cuantificable observada y lambda (z) es la tasa de eliminación constante.
|
Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
|
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de MEDI-557
Periodo de tiempo: Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es el volumen de distribución aparente en estado estacionario que se estima mediante (D/AUC[0-infinito])*(AUMC[0-infinito])/AUC[0-infinito]) donde D es la dosis del fármaco del estudio, AUMC (0-infinito) es el área bajo la curva del primer momento extrapolada al infinito y AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito.
|
Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
|
Aclaramiento medio de MEDI-557
Periodo de tiempo: Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
El aclaramiento (CL) es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
El aclaramiento sistémico total después de la dosis intravenosa se estimó dividiendo la dosis total administrada por el área sérica bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC[0-infinito]).
|
Pre-dosis (Día 1); 1, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 y después de la dosis los días 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 y 360
|
|
Concentración media de lavado nasal de MEDI-557 en puntos de tiempo respectivos
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (día 1) y después de la dosis en los días 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 y 31
|
Las concentraciones de lavado nasal de MEDI-557 se resumieron por cada punto de muestreo [LLOQ para el ensayo de concentración de MEDI-557 fue de 20,00 nanogramos por mililitro (ng/mL) para lavado nasal].
|
Antes de la dosis (día 1) y después de la dosis en los días 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 y 31
|
|
Concentración máxima de lavado nasal (Cmax) de MEDI-557
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (día 1) y después de la dosis en los días 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 y 31
|
La Cmax es la concentración de lavado nasal máxima observada de MEDI-557.
|
Antes de la dosis (día 1) y después de la dosis en los días 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 y 31
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de lavado nasal (Tmax) de MEDI-557
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (día 1) y después de la dosis en los días 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 y 31
|
El Tmax se define como el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración máxima observada de MEDI-557.
|
Antes de la dosis (día 1) y después de la dosis en los días 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 y 31
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo de lavado nasal desde el tiempo cero hasta el tiempo 't' (AUC[0-t]) de MEDI-557
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (día 1) y después de la dosis en los días 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 y 31
|
El AUC(0-t) es el área bajo la curva de tiempo-concentración del lavado nasal desde el tiempo cero hasta cualquier tiempo 't'.
|
Antes de la dosis (día 1) y después de la dosis en los días 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 y 31
|
|
Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-MEDI-557 positivos
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis); Día 31, 91, 150, 180, 240, 300 y 360 posdosis
|
Los anticuerpos antidrogas en la muestra de sangre de los participantes se detectaron mediante un inmunoensayo validado.
Los anticuerpos antifármaco contra MEDI-557 se definieron como un título de anticuerpos detectables con un valor de dilución de 1:30 o superior.
|
Día 1 (antes de la dosis); Día 31, 91, 150, 180, 240, 300 y 360 posdosis
|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 (inmediatamente después de la administración del fármaco del estudio) hasta el día 360
|
Un evento adverso (AA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los eventos emergentes del tratamiento fueron los eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y el día 360 que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
|
Desde el día 1 (inmediatamente después de la administración del fármaco del estudio) hasta el día 360
|
|
Número de participantes con anomalías en los signos vitales informados como eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día 31
|
Los signos vitales incluían temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca, presión arterial.
Los parámetros de signos vitales anormales incluyeron trastornos cardíacos (bradicardia), trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos (taquipnea, hiperventilación, hipopnea).
Se informaron los participantes con anomalías en estas investigaciones de signos vitales registradas como AA.
|
Desde el día 1 hasta el día 31
|
|
Número de participantes con anomalías en las investigaciones de laboratorio notificadas como eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día 91
|
Las investigaciones de laboratorio incluyeron parámetros de hematología, coagulación, química sérica y análisis de orina.
Se informaron los participantes con anormalidades en estas investigaciones de laboratorio registradas como EA.
|
Desde el día 1 hasta el día 91
|
|
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los valores de espirometría
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 3 (línea base), 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 31
|
La espirometría es una evaluación estandarizada para evaluar la función pulmonar.
Los valores de referencia para la espirometría se definen como la última medida antes del desafío viral.
Las evaluaciones de espirometría incluyeron el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (FEV1), FEV1/capacidad vital forzada (FVC) y valores de flujo espiratorio forzado (FEF) del 25 % al 75 %.
|
Días 1, 2, 3 (línea base), 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 31
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Hasan Jafri, MD, MedImmune LLC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- CD-ID-MEDI-557-1090
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .