Dosis neoadyuvante densa de gemcitabina y cisplatino (GC DD) en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular

Criterios de inclusión:

• Carcinoma urotelial de vejiga con invasión muscular confirmado histológicamente en el MSKCC o en el sitio participante ((se permite el carcinoma urotelial que invade el estroma prostático sin invasión histológica del músculo, siempre que la extensión de la enfermedad se confirme mediante imágenes y/o EUA).
• Estadio clínico T2-T4a N0/X M0 enfermedad
• Candidato médicamente apropiado para cistectomía radical, según MSKCC o sitio participante
• Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 70%
• Edad ≥ 18 años
• Valores de laboratorio iniciales requeridos:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000 células/mm3
• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirrubina ≤ 1.5 el límite superior normal (ULN) para la institución
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN para la institución
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN para la institución
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 ml/min/1,73 m2 usando la ecuación CKD-EPI: eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1.209 x 0.993Edad
• x 1,018 [si es mujer] x 1,159 [si es negro] Scr es creatinina sérica, k es 0,7 para mujeres y 0,9 para hombres, a es -0,329 para mujeres y -0,411 para hombres, min indica el mínimo de Scr/k o 1, y max indica el máximo de Scr/k o 1
• Si es mujer en edad fértil, la prueba de embarazo es negativa

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia sistémica previa (se permite terapia intravesical previa)
• Radioterapia previa a la vejiga
• Evidencia de cardiopatía clase funcional III o IV de la NYHA
• Enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave, incluida una infección activa grave
• Neuropatía sensorial preexistente de grado ≥ 2
• Pérdida auditiva preexistente de grado ≥ 2
• Cirugía mayor o radioterapia < 4 semanas de comenzar el tratamiento del estudio
• Uso concomitante de cualquier otro fármaco en investigación
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• Arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE Versión 4.0 grado ≥ 2
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) u otra infección activa
• tratamiento concurrente en otro ensayo clínico; ensayos de atención de apoyo o ensayos sin tratamiento, p. QOL, están permitidos
• Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos.