Regorafenib en sujetos con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) que han progresado después de la terapia estándar

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos >= 18 años de edad
• Sujetos con GIST metastásico y/o irresecable confirmado histológicamente
• Al menos imatinib y sunitinib como regímenes de tratamiento previos con progresión o intolerancia a imatinib y sunitinib
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al programa hasta al menos 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio. Se solicita al investigador o a un asociado designado que asesore al sujeto sobre cómo lograr un control de la natalidad adecuado. La anticoncepción adecuada se define en el estudio como cualquier método recomendado por un médico (o combinación de métodos) según el estándar de atención.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con regorafenib
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Sujetos embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento, y se debe documentar un resultado negativo antes del inicio del fármaco del estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva >= clase 2 de la New York Heart Association (NYHA)
• Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses)
• Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio
• Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo)
• Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI-CTCAE] v. 4.0 Grado >= 2 disnea)
• Infección en curso NCI-CTCAE v. 4.0 Grado > 2
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiere tratamiento con terapia antiviral
• Sujetos con trastorno convulsivo que requieren medicación
• Historia del aloinjerto de órganos
• Sujetos con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad
• Cualquier evento de hemorragia o sangrado NCI-CTCAE v. 4.0 Grado >= 3 dentro de las 4 semanas previas al inicio de la medicación del estudio
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
• Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal
• Deshidratación NCI-CTCAE v. 4.0 Grado >= 1
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, clase de fármaco del estudio o excipientes en la formulación
• Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas continuos
• Proteinuria persistente de NCI-CTCAE v. 4.0 Grado 3 (> 3,5 g/24 horas)
• Sujetos incapaces de tragar medicamentos orales
• Cualquier condición de malabsorción
• Toxicidad no resuelta superior a NCI-CTCAE v. 4.0 Grado 1 (excluyendo alopecia, anemia e hipotiroidismo) atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo
• Participación concomitante o participación en otro ensayo terapéutico con nuevos medicamentos en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco (si se conoce la vida media del fármaco en los sujetos), lo que sea más corto
• Si se administró cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa aprobado dentro de 1 semana o un mínimo de 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo (es decir, dentro de los 7 días para imatinib, o dentro de los 10 días para sunitinib)