Seguridad y farmacología de SNX-5422 más carboplatino y paclitaxel en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 años o más que no estén embarazadas ni amamantando.
• Evidencia patológica de cáncer de pulmón de células pequeñas o cáncer de pulmón de células no pequeñas.
• No más de una línea previa de terapia antitumoral para la enfermedad metastásica, excluyendo el tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa. Se requiere un intervalo de al menos 1 semana para el lavado del inhibidor de tirosina quinasa.
• Enfermedad medible utilizando criterios RECIST (versión 1.1).
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥70.

• Evaluaciones de laboratorio de referencia adecuadas, que incluyen:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/microlitro.
  • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L.
  • Nivel de bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior institucional de la normalidad (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,0 x ULN excepto en sujetos con metástasis hepática conocida, donde AST o ALT pueden ser ≤5,0 x ULN.
  • Hemoglobina ≥9 mg/dL.
  • Aclaramiento de creatinina estimado de ≥40 ml/min
• Recuperado de toxicidades de terapia anticancerígena previa a CTCAE Grado ≤ 1 con la excepción de alopecia.
• Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
• Los sujetos con capacidad reproductiva deben comprometerse a practicar métodos anticonceptivos adecuados.
• Acceso venoso adecuado

Criterio de exclusión:

• Metástasis del SNC que son sintomáticas y/o requieren esteroides.
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la Hsp90.
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• La necesidad de tratamiento con medicamentos con metabolismo clínicamente relevante por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) dentro de las 3 horas antes o después de la administración de SNX-5422
• Intervalo QTc del ECG de detección ≥ 470 ms para mujeres, ≥ 450 ms para hombres.
• Con mayor riesgo de desarrollar un intervalo QT prolongado, incluida hipopotasemia o hipomagnesemia, a menos que se corrija dentro de los límites normales antes de la primera dosis de SNX-5422; síndrome de QT largo congénito o antecedentes de torsade de pointes; actualmente recibe antiarrítmicos u otros medicamentos que pueden estar asociados con la prolongación del intervalo QT
• Pacientes con diarrea crónica o con diarrea de grado 2 o mayor a pesar del tratamiento médico máximo.
• Enfermedades o condiciones gastrointestinales que puedan afectar la absorción del fármaco, incluido el bypass gástrico.
• Enfermedades gastrointestinales que puedan alterar la evaluación de la seguridad, incluido el síndrome del intestino irritable, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn o la coloproctitis hemorrágica.
• Antecedentes de disfunción suprarrenal documentada no debida a malignidad.
• Seropositivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
• Hepatitis A o B activa.
• Dependencia actual del alcohol o abuso de drogas.
• Se prohíbe el tratamiento con otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 28 días o 5 vidas medias de la terapia contra el cáncer (lo que sea más corto), y el tratamiento con cualquier otro agente en investigación desde 30 días antes de la primera dosis de SNX-5422 y durante todo el estudio.
• Tratamiento de radiación dentro de 2 semanas.
• Glaucoma, retinitis pigmentosa, degeneración macular o cualquier cambio en la retina detectado por examen oftalmológico.
• Otra enfermedad o condición médica seria concurrente.
• Razones psicológicas, sociales, familiares o geográficas que dificulten o impidan el cumplimiento de los requisitos del protocolo o comprometan el proceso de consentimiento informado.