- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01892046
Seguridad y farmacología de SNX-5422 más carboplatino y paclitaxel en sujetos con tumores sólidos
25 de julio de 2017 actualizado por: Esanex Inc.
Un estudio de Fase 1, abierto, de escalada de dosis de SNX 5422 más carboplatino y paclitaxel en sujetos con tumores sólidos seleccionados.
La proteína de choque térmico 90 (Hsp90) es un químico en el cuerpo que está involucrado en la promoción del cáncer.
SNX-5422 es un fármaco experimental que bloquea la Hsp90.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Las proteínas chaperonas de la proteína de choque térmico 90 (Hsp90) estabilizan más de 200 proteínas cliente conocidas diferentes, ayudándolas a plegarse correctamente a medida que ocupan las posiciones que les corresponde en la célula.
Los inhibidores de la proteína chaperona Hsp90 son de interés actual debido al papel central de la Hsp90 en la maduración y el mantenimiento de numerosas proteínas que son críticas para la viabilidad y el crecimiento de las células tumorales.
SNX-5422 es un profármaco de SNX-2112, un potente inhibidor de molécula pequeña altamente selectivo de la proteína de choque térmico 90 (Hsp90) de la chaperona molecular.
El estudio determinará la dosis máxima tolerada (MTD) de SNX-5422 cuando se combina con carboplatino más paclitaxel en tumores sólidos seleccionados y evaluará la seguridad y eficacia de SNX-5422 solo dosificado en la MTD como terapia de mantenimiento en el tratamiento de tumores sólidos seleccionados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Regents University Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 18 años o más que no estén embarazadas ni amamantando.
- Evidencia patológica de cáncer de pulmón de células pequeñas o cáncer de pulmón de células no pequeñas.
- No más de una línea previa de terapia antitumoral para la enfermedad metastásica, excluyendo el tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa. Se requiere un intervalo de al menos 1 semana para el lavado del inhibidor de tirosina quinasa.
- Enfermedad medible utilizando criterios RECIST (versión 1.1).
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥70.
Evaluaciones de laboratorio de referencia adecuadas, que incluyen:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L.
- WBC >3000/microlitro.
- Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L.
- Nivel de bilirrubina total ≤1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,0 x ULN excepto en sujetos con metástasis hepática conocida, donde AST o ALT pueden ser ≤5,0 x ULN.
- Hemoglobina ≥9 mg/dL.
- Aclaramiento de creatinina estimado de ≥40 ml/min
- Recuperado de toxicidades de terapia anticancerígena previa a CTCAE Grado ≤ 1 con la excepción de alopecia.
- Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
- Los sujetos con capacidad reproductiva deben comprometerse a practicar métodos anticonceptivos adecuados.
- Acceso venoso adecuado
Criterio de exclusión:
- Metástasis del SNC que son sintomáticas y/o requieren esteroides.
- Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la Hsp90.
- Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- La necesidad de tratamiento con medicamentos con metabolismo clínicamente relevante por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) dentro de las 3 horas antes o después de la administración de SNX-5422
- Intervalo QTc del ECG de detección ≥ 470 ms para mujeres, ≥ 450 ms para hombres.
- Con mayor riesgo de desarrollar un intervalo QT prolongado, incluida hipopotasemia o hipomagnesemia, a menos que se corrija dentro de los límites normales antes de la primera dosis de SNX-5422; síndrome de QT largo congénito o antecedentes de torsade de pointes; actualmente recibe antiarrítmicos u otros medicamentos que pueden estar asociados con la prolongación del intervalo QT
- Pacientes con diarrea crónica o con diarrea de grado 2 o mayor a pesar del tratamiento médico máximo.
- Enfermedades o condiciones gastrointestinales que puedan afectar la absorción del fármaco, incluido el bypass gástrico.
- Enfermedades gastrointestinales que puedan alterar la evaluación de la seguridad, incluido el síndrome del intestino irritable, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn o la coloproctitis hemorrágica.
- Antecedentes de disfunción suprarrenal documentada no debida a malignidad.
- Seropositivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC).
- Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
- Hepatitis A o B activa.
- Dependencia actual del alcohol o abuso de drogas.
- Se prohíbe el tratamiento con otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 28 días o 5 vidas medias de la terapia contra el cáncer (lo que sea más corto), y el tratamiento con cualquier otro agente en investigación desde 30 días antes de la primera dosis de SNX-5422 y durante todo el estudio.
- Tratamiento de radiación dentro de 2 semanas.
- Glaucoma, retinitis pigmentosa, degeneración macular o cualquier cambio en la retina detectado por examen oftalmológico.
- Otra enfermedad o condición médica seria concurrente.
- Razones psicológicas, sociales, familiares o geográficas que dificulten o impidan el cumplimiento de los requisitos del protocolo o comprometan el proceso de consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: SNX-5422
Administración abierta de cápsulas de SNX-5422 en días alternos (QOD) durante 21 días de un ciclo de 28 días.
El aumento de la dosis se basará en los resultados de seguridad definidos como 1 o menos toxicidades limitantes de la dosis durante el primer ciclo de 28 días en cualquier nivel de dosis.
Durante la fase de escalada de dosis, los sujetos recibirán carboplatino y paclitaxel una vez cada 21 días durante un total de 4 ciclos.
Durante la fase de mantenimiento, SNX-5422 en el MTD se dosificará cada dos días (QOD) durante 21 días de un ciclo de 28 días.
|
Cápsula dosificada en días alternos durante 21 días de un ciclo de 28 días.
Escalamiento de dosis basado en la seguridad.
Dosis de mantenimiento a la dosis máxima tolerada.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Primer ciclo de 28 días
|
Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis definidas como eventos adversos o anormalidades de laboratorio de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.03 ≥ Grado 3 después de comenzar el tratamiento del estudio que no están claramente relacionados con la progresión de la enfermedad
|
Primer ciclo de 28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de pacientes con eventos adversos como medida de tolerabilidad
Periodo de tiempo: Día 28 de cada ciclo
|
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos
|
Día 28 de cada ciclo
|
Cambios en ECG, signos vitales, laboratorio o examen físico
Periodo de tiempo: Día 28 de cada ciclo
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Cambios en ECG, signos vitales pr exámenes físicos o de laboratorio desde el inicio
|
Día 28 de cada ciclo
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas
|
Respuesta tumoral utilizando los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (versión 1.0) evaluados por tomografía computarizada (o resonancia magnética) cuando se combina con carboplatino y paclitaxel y para SNX-5422 cuando se administra solo durante la parte de mantenimiento.
|
Cada 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de febrero de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de junio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
3 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
26 de julio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2017
Última verificación
1 de julio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- SNX5422-CLN1-006
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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