Letermovir (MK-8228) versus placebo en la prevención de infecciones clínicamente significativas por citomegalovirus (CMV) en adultos, receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas alogénicas seropositivas para CMV (MK-8228-001)
29 de agosto de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de MK-8228 (Letermovir) para la prevención de la infección por citomegalovirus humano (CMV) clínicamente significativa en adultos, receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas alogénicas seropositivas para CMV
El estudio evaluó la eficacia y seguridad de letermovir (MK-8228) para la prevención de infecciones por CMV clínicamente significativas en adultos, receptores seropositivos para CMV de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH).
La hipótesis que se estaba probando era que MK-8228 es superior al placebo en la prevención de la infección por CMV clínicamente significativa hasta la semana 24 posterior al trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
570
Fase
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene seropositividad documentada para CMV dentro de 1 año antes del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
- Recibir el primer HSCT alogénico (médula ósea, células madre de sangre periférica o trasplante de sangre del cordón umbilical)
- Participante femenino o masculino que no tiene potencial reproductivo o, si tiene potencial reproductivo, accede a una verdadera abstinencia o a usar (o hacer que su pareja use) 2 métodos aceptables de control de la natalidad desde el momento del consentimiento hasta 90 días después de la última dosis de la droga del estudio
- Capaz de leer, comprender y completar cuestionarios y diarios.
Criterio de exclusión:
- Recibió un HSCT alogénico anterior (se acepta un HSCT autólogo anterior)
- Antecedentes de enfermedad de órgano diana por CMV en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Tiene evidencia de viremia de CMV (si se realizó la prueba) en cualquier momento desde la firma del Formulario de consentimiento informado o el procedimiento de HSCT, lo que ocurra primero, hasta el momento de la aleatorización.
- Recibió lo siguiente dentro de los 7 días antes de la selección o planea recibir durante el estudio: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, aciclovir, valaciclovir o famciclovir
- Recibió lo siguiente dentro de los 30 días antes de la selección o planea recibir durante el estudio: cidofovir, hiperinmune globulina CMV, cualquier agente antiviral CMV en investigación o terapia biológica
- Tiene hipersensibilidad sospechada o conocida a los ingredientes de las formulaciones de MK-8228 (letermovir)
- Tiene insuficiencia hepática grave en los 5 días anteriores a la aleatorización
- Tiene insuficiencia renal en etapa terminal
- Tiene una infección no controlada el día de la aleatorización
- Requiere ventilación mecánica o está hemodinámicamente inestable en el momento de la aleatorización
- Tiene resultados positivos documentados para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) con ácido ribonucleico del VHC detectable o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización
- Tiene tumores malignos de tumores sólidos activos con la excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas localizado o la afección en tratamiento (por ejemplo, linfoma)
- Está embarazada o esperando concebir, está amamantando o planea amamantar desde el momento del consentimiento hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Espera donar óvulos o esperma desde el momento del consentimiento hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Ha participado en un estudio con un compuesto en investigación no aprobado (excepto los anticuerpos monoclonales) o dispositivo dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Ha participado anteriormente en un estudio MK-8228 (letermovir)
- Tiene, planea o planea (durante el estudio) participar en cualquier estudio que involucre la administración de una vacuna contra el CMV u otro agente en investigación contra el CMV
- Consume drogas recreativas o ilícitas o tiene un historial reciente (<=1 año) de abuso o dependencia de drogas o alcohol
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Letermovir
La formulación oral o intravenosa (IV) de letermovir se administró una vez al día durante un máximo de 14 semanas, comenzando hasta el día 28 después del trasplante.
La dosis fue de 240 mg una vez al día para los participantes que recibieron ciclosporina A concomitante y de 480 mg una vez al día para los participantes que no recibieron ciclosporina A. La infusión intravenosa se administró solo a los participantes que no pueden tragar comprimidos o que tienen una afección que puede interferir con la absorción de la tabletas
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Letermovir 240 mg/480 mg comprimidos o 240 mg/480 mg solución intravenosa en 250 ml para infundir durante 60 minutos.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
La formulación oral o IV de placebo se administró una vez al día durante un máximo de 14 semanas, comenzando hasta el día 28 después del trasplante.
El número de tabletas de placebo fue similar al de la administración de letermovir de acuerdo con el estado concomitante de ciclosporina A. La infusión intravenosa se administró solo a los participantes que no podían tragar las tabletas o que tenían una afección que podía interferir con la absorción de las tabletas.
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Tabletas de placebo o solución intravenosa en 250 ml para infundir durante 60 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con infección por CMV clínicamente significativa hasta la semana 24 después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 postrasplante
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La infección por CMV clínicamente significativa se definió como uno de los siguientes: 1) inicio de la enfermedad del órgano terminal por CMV, o 2) inicio de una terapia preventiva anti-CMV basada en la viremia por CMV documentada y la condición clínica del participante.
Se evaluó el porcentaje de participantes con infección por CMV clínicamente significativa.
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Hasta la semana 24 postrasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el inicio de la infección por CMV clínicamente significativa (estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes con un evento calificador en la semana 24 posterior al trasplante)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 postrasplante
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La infección por CMV clínicamente significativa se definió como uno de los siguientes: 1) inicio de la enfermedad del órgano terminal por CMV, o 2) inicio de una terapia preventiva anti-CMV basada en la viremia por CMV documentada y la condición clínica del participante.
El tiempo hasta el inicio de la infección por CMV clínicamente significativa se definió desde el día del trasplante hasta el día en que el participante desarrolló una infección por CMV clínicamente significativa y se analizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Los participantes fueron censurados en la última evaluación para los participantes que interrumpieron o no desarrollaron una infección por CMV clínicamente significativa.
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Hasta la semana 24 postrasplante
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Porcentaje de participantes con infección por CMV clínicamente significativa hasta la semana 14 después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta la semana 14 postrasplante
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La infección por CMV clínicamente significativa se definió como uno de los siguientes: 1) inicio de la enfermedad del órgano terminal por CMV, o 2) inicio de una terapia preventiva anti-CMV basada en la viremia por CMV documentada y la condición clínica del participante.
Se evaluó el porcentaje de participantes con infección por CMV clínicamente significativa.
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Hasta la semana 14 postrasplante
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Porcentaje de participantes con enfermedad de órgano terminal por CMV hasta la semana 24 después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 postrasplante
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La enfermedad de órgano blanco por CMV cumplió con los criterios de diagnóstico por protocolo para neumonía por CMV, enfermedad gastrointestinal, hepatitis, enfermedad del sistema nervioso central, retinitis, nefritis, cistitis, miocarditis, pancreatitis u otras categorías de enfermedades.
Solo se incluyó en este análisis la enfermedad de órgano terminal por CMV confirmada por el Comité de Adjudicación Clínica.
Se evaluó el porcentaje de participantes con enfermedad de órgano blanco por CMV.
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Hasta la semana 24 postrasplante
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Porcentaje de participantes con enfermedad de órgano terminal por CMV hasta la semana 14 después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta la semana 14 postrasplante
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La enfermedad de órgano blanco por CMV cumplió con los criterios de diagnóstico por protocolo para neumonía por CMV, enfermedad gastrointestinal, hepatitis, enfermedad del sistema nervioso central, retinitis, nefritis, cistitis, miocarditis, pancreatitis u otras categorías de enfermedades.
Solo se incluyó en este análisis la enfermedad de órgano terminal por CMV confirmada por el Comité de Adjudicación Clínica.
Se evaluó el porcentaje de participantes con enfermedad de órgano blanco por CMV.
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Hasta la semana 14 postrasplante
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Porcentaje de participantes con terapia preventiva para la viremia por CMV hasta la semana 14 después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta la semana 14 postrasplante
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El inicio de la terapia preventiva anti-CMV se basó en la viremia de CMV documentada y la condición clínica del participante.
Se evaluó el porcentaje de participantes con inicio de terapia anti-CMV preventiva.
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Hasta la semana 14 postrasplante
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Porcentaje de participantes con terapia preventiva para la viremia por CMV hasta la semana 24 después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 postrasplante
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El inicio de la terapia preventiva anti-CMV se basó en la viremia de CMV documentada y la condición clínica del participante.
Se evaluó el porcentaje de participantes con inicio de terapia anti-CMV preventiva.
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Hasta la semana 24 postrasplante
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Tiempo hasta el inicio de la terapia preventiva para la viremia por CMV (estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes con un evento calificador en la semana 24 posterior al trasplante)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 postrasplante
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La necesidad de una terapia preventiva anti-CMV se basó en la viremia por CMV documentada y la condición clínica del participante.
El resultado se calculó desde el día del trasplante hasta el inicio de la terapia preventiva anti-CMV y se analizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Los participantes fueron censurados en la última evaluación para los participantes que interrumpieron o no iniciaron la terapia preventiva.
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Hasta la semana 24 postrasplante
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Otras medidas de resultado
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con uno o más eventos adversos hasta la semana 48 después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48 postrasplante
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Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador, también es un evento adverso.
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Hasta la semana 48 postrasplante
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Porcentaje de participantes que discontinuaron la medicación del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta la semana 14 postrasplante
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Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador, también es un evento adverso.
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Hasta la semana 14 postrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Prohn M, Cho CR, Viberg A, Dykstra K, Davis C, Sabato P, Stone J, Badshah C, Murata Y, Leavitt R, Fancourt C, Macha S. Exposure-Response Analyses of Letermovir Following Oral and Intravenous Administration in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Recipients. Clin Pharmacol Ther. 2022 Feb;111(2):485-495. doi: 10.1002/cpt.2456. Epub 2021 Nov 29.
- Prohn M, Viberg A, Zhang D, Dykstra K, Davis C, Macha S, Sabato P, de Alwis D, Iwamoto M, Fancourt C, Cho CR. Population pharmacokinetics of letermovir following oral and intravenous administration in healthy participants and allogeneic hematopoietic cell transplantation recipients. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Mar;10(3):255-267. doi: 10.1002/psp4.12593. Epub 2021 Mar 12.
- Ljungman P, Schmitt M, Marty FM, Maertens J, Chemaly RF, Kartsonis NA, Butterton JR, Wan H, Teal VL, Sarratt K, Murata Y, Leavitt RY, Badshah C. A Mortality Analysis of Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus (CMV) in CMV-seropositive Recipients of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2020 Apr 10;70(8):1525-1533. doi: 10.1093/cid/ciz490.
- Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J, Dadwal SS, Duarte RF, Haider S, Ullmann AJ, Katayama Y, Brown J, Mullane KM, Boeckh M, Blumberg EA, Einsele H, Snydman DR, Kanda Y, DiNubile MJ, Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi: 10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
6 de junio de 2014
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
8 de agosto de 2016
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
21 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
12 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
14 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
11 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2019
Última verificación
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades virales
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por citomegalovirus
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Letermovir
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 8228-001
- 2013-003831-31 (Número EudraCT)
- 152923 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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