Vinorelbina en mesotelioma (VIM)
Un ensayo aleatorizado de fase II de vinorelbina oral como terapia de segunda línea para pacientes con mesotelioma pleural maligno
Este estudio es para pacientes con mesotelioma maligno del revestimiento pulmonar (llamado pleura) que han recibido quimioterapia previa con un régimen a base de platino cuya enfermedad ha progresado. El mesotelioma pleural maligno (MPM) es una enfermedad agresiva, frecuentemente resistente a los medicamentos e incurable cuya incidencia está aumentando en el Reino Unido y en todo el mundo. Todos los pacientes con MPM recaerán después de la quimioterapia de primera línea y, en la actualidad, no existe un tratamiento estándar disponible para los pacientes en el entorno de segunda línea. El fármaco de quimioterapia alcaloide de la vinca vinorelbina ha mostrado una actividad prometedora en un ensayo de un solo grupo en el Reino Unido. Sin embargo, hasta la fecha, no ha habido una evaluación aleatoria de vinorelbina en el mesotelioma en el entorno de segunda línea. Además, no ha habido ensayos que hayan analizado los cambios moleculares subyacentes en el mesotelioma que puedan predecir la eficacia de la vinorelbina; Esto podría permitir que la vinorelbina se use en pacientes solo donde existe la posibilidad de beneficio. Los estudios sugieren que la vinorelbina requiere un gen llamado BRCA1 (que se muestra ausente en el 38 % de los casos de mesotelioma) para inducir la muerte celular en el mesotelioma. El ensayo VIM tiene como objetivo establecer si la vinorelbina en pacientes con MPM los ayuda a vivir más tiempo y si el gen BRCA1 es útil para seleccionar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse del tratamiento.
Los pacientes serán aleatorizados (1:2) para recibir control activo de los síntomas (ASC, por sus siglas en inglés) (que es toda la atención de apoyo que se considera necesaria para el control del dolor, excepto el tratamiento modificador de la enfermedad) o ASC con vinorelbina. Los pacientes continuarán el tratamiento con vinorelbina hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad (o toxicidad inaceptable del fármaco o retiro del paciente). Si se demuestra la actividad de vinorelbina, utilizaremos los resultados de este ensayo para informar el diseño de un futuro ensayo de fase III.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4YS
- Wales Cancer Trials Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico confirmado de mesotelioma pleural maligno. El mismo bloque o 10 portaobjetos sin teñir deben estar disponibles para la investigación traslacional
- Tratamiento previo con quimioterapia estándar basada en doblete de platino de primera línea solamente
- Evidencia de progresión de la enfermedad según la tomografía computarizada
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
- Estado funcional ECOG 0-2
- Hombres o mujeres mayores de 18 años
- Dispuesto a dar su consentimiento para proporcionar sangre y tejidos para la investigación traslacional
- Lesiones medibles por RECIST modificado
- Función adecuada de órganos, incluidos los siguientes: Reserva adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, leucocitos >3 x 109/L, hemoglobina ≥ 100 g/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L; función hepática adecuada: Bilirrubina
- Los pacientes con potencial reproductivo (masculino o femenino), que son sexualmente activos durante la duración del ensayo o el período de lavado del medicamento, deben estar preparados para usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante su participación en el ensayo y durante al menos tres meses después del mismo. última dosis de vinorelbina.
- Los pacientes deben dar su consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con diagnóstico de una segunda neoplasia maligna excepto cáncer de próstata o de cuello uterino en remisión o pacientes con diagnóstico de carcinoma basocelular de piel.
- Haber recibido tratamiento con un agente que no ha recibido la aprobación regulatoria, dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
- Está embarazada o amamantando.
- Enfermedad del SNC no controlada.
- Contraindicación conocida o hipersensibilidad a la vinorelbina u otros alcaloides de la vinca o a cualquiera de los componentes
- Cualquier enfermedad que afecte significativamente la absorción.
- Resección quirúrgica significativa previa de estómago o intestino delgado
- Vacuna contra la fiebre amarilla dentro de los 30 días posteriores al consentimiento
- Quimioterapia previa con alcaloides de la vinca
- Radioterapia paliativa dentro del área RECIST en las 4 semanas previas a la TC de tórax basal hasta la aleatorización.
- Pacientes que no pueden tragar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Control activo de síntomas
El control activo de los síntomas incluye cuidados paliativos y métodos de atención estándar utilizados para controlar los síntomas.
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Comparador activo: Vinorelbina
Control activo de síntomas (ASC) según la práctica local más vinorelbina administrada a una dosis de 60 mg/m2 por vía oral los días 1, 8 y 15 en un ciclo de 3 semanas, aumentando a 80 mg/m2 semanales en un ciclo de 3 semanas en la ausencia de cualquier toxicidad significativa para los ciclos posteriores.
Los pacientes continuarán con la quimioterapia hasta evidencia de progresión radiológica (o toxicidad inaceptable o retiro del paciente).
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La vinorelbina se autorizó por primera vez en el Reino Unido para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y el cáncer de mama avanzado en 1997.
La vinorelbina (Navelbine®) es un alcaloide de la vinca semisintético de tercera generación.
El efecto citotóxico de la vinorelbina se produce a través de la interrupción de la formación del huso mitótico, bloqueando la mitosis en la etapa G2-M y provocando la muerte celular.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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La actividad antitumoral de vinorelbina se medirá mediante la supervivencia global, el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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La actividad antitumoral de vinorelbina también se medirá mediante la supervivencia libre de progresión.
Documentaremos el tiempo desde la aleatorización hasta cualquier progresión de la enfermedad y/o muerte, definido de acuerdo con el estricto RECIST v1.1.
Las lesiones se compararán con las mediciones iniciales para evaluar la progresión.
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2 años
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Número de eventos adversos graves notificados
Periodo de tiempo: 2 años
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El perfil de toxicidad de la vinorelbina oral en este contexto se utilizará para evaluar la seguridad.
Un comité de seguimiento de datos independiente se reunirá y evaluará la seguridad 6 meses después de que el primer paciente haya sido aleatorizado.
Si se considera que la continuación del ensayo es segura, se volverá a evaluar la seguridad aproximadamente cada 6 meses.
Los datos de toxicidad se evaluarán junto con los eventos adversos graves.
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2 años
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Estado de BRCA1 en muestras de sangre y tumor
Periodo de tiempo: 2 años
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Se recolectarán muestras de tumores y sangre para futuras investigaciones traslacionales.
La expresión de BRCA1 como predictor putativo de la sensibilidad a la vinorelbina se medirá principalmente en las muestras.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
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Investigadores
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- Silla de estudio: Dean Fennell, Professor, University of Leicester
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
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- Neoplasias Pleurales
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Vinorelbina
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- UNOLE 0329
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