Tratamiento temprano con sofosbuvir (SOF) y ledipasvir (LDV) para prevenir la recurrencia del VHC después del trasplante de hígado (OLT)
4 de agosto de 2016 actualizado por: University Health Network, Toronto
El estudio es un estudio de prueba de concepto abierto, de un solo brazo, de un solo centro, que inscribió a 20 receptores adultos de trasplante hepático primario con infección por VHC de genotipo 1.
Los sujetos recibirán Sofosbuvir (SOF) y Ledipasvir (LDV) a partir del momento del trasplante de hígado (OLT) y continuarán durante 12 semanas.
Los sujetos recibirán un seguimiento de 24 semanas después del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que conduce a una enfermedad hepática terminal es la indicación principal para el trasplante de hígado en todo el mundo.
La recurrencia del VHC después del trasplante de hígado es universal, se asocia con un aumento de 100 veces en los niveles de viremia y tiene un curso acelerado, lo que lleva a la cirrosis del injerto en hasta el 30% de los pacientes dentro de los 5 años.
La erradicación exitosa del VHC después del trasplante normaliza la supervivencia a largo plazo de los receptores de trasplante de hígado VHC positivos.
Este estudio tiene como objetivo tratar la infección por VHC a partir del momento del trasplante.
El estudio es un estudio de prueba de concepto abierto, de un solo brazo, de un solo centro que inscribió a 20 receptores adultos de trasplante hepático primario con infección por VHC de genotipo 1.
Los sujetos recibirán Sofosbuvir (SOF) 400 mg y Ledipasvir (LDV) 90 mg como una tableta de combinación de dosis fija (FDC) a partir del momento del trasplante de hígado (OLT) y continúa durante 12 semanas.
Los sujetos recibirán un seguimiento posterior al tratamiento de 24 semanas.
El estudio investigará si el paciente ha logrado una respuesta virológica sostenida (SVR) 12 semanas después de la interrupción del tratamiento (SVR12).
Además, se investigarán la seguridad y la eficacia de este régimen de tratamiento a partir del momento del trasplante.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
1
Fase
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- University Health Network
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptor de un primer trasplante de hígado de donante vivo (primario) o fallecido (después de muerte cerebral o cardíaca)
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Hombre o Mujer, edad 18-70 años
- Puntuación médica MELD ≤30 en el momento del trasplante (calculada en función de la bilirrubina sérica, la creatinina y el INR, es decir, sin tener en cuenta los puntos de excepción)
- ARN del VHC cuantificable en el momento de la inclusión o evaluación del trasplante
- Infección por VHC genotipo 1a o 1b
- Las pacientes mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa al momento de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Retrasplante de hígado
- Receptores de múltiples trasplantes de órganos sólidos
- FG estimado <30 ml/min en el momento del trasplante
- Participantes trasplantados por insuficiencia hepática fulminante
- Participantes coinfectados con VHB o VIH
- Tratamiento previo con un régimen que contiene Sofosbuvir o Ledipasvir
- Participación en un ensayo clínico de intervención dentro de 1 mes antes de la inscripción
- Alergias conocidas o hipersensibilidad a Sofosbuvir o Ledipasvir
- Embarazo y/o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
1
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: SOF y LDV
Brazo único: todos los participantes comenzarán con Sofosbuvir (SOF) 400 mg y Ledipasvir (LDV) 90 mg como una combinación de dosis fija (FDC) en tabletas p.o. una vez al día con o sin alimentos a partir del momento del trasplante hepático (OLT), es decir, las primeras dosis se administran inmediatamente antes del OLT y continúan durante 12 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta Virológica Sostenida (SVR12)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la suspensión del tratamiento
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Definido como ARN del VHC en suero por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ)
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12 semanas después de la suspensión del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta Virológica Sostenida (SVR24)
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la suspensión del tratamiento
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Definido como ARN del VHC en suero por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ)
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24 semanas después de la suspensión del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recaída virológica
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la interrupción del tratamiento o 24 semanas después de la interrupción del tratamiento (volviéndose cuantificable nuevamente a las 12 (recaída 12) o 24 (recaída 24) semanas después de la interrupción del tratamiento, respectivamente)
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Definido como ARN del VHC en suero por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ)
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12 semanas después de la interrupción del tratamiento o 24 semanas después de la interrupción del tratamiento (volviéndose cuantificable nuevamente a las 12 (recaída 12) o 24 (recaída 24) semanas después de la interrupción del tratamiento, respectivamente)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Eberhard Renner, M.D., University Health Network, Toronto
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M, Reddy KR, Hassanein T, Jacobson I, Lawitz E, Lok AS, Hinestrosa F, Thuluvath PJ, Schwartz H, Nelson DR, Everson GT, Eley T, Wind-Rotolo M, Huang SP, Gao M, Hernandez D, McPhee F, Sherman D, Hindes R, Symonds W, Pasquinelli C, Grasela DM; AI444040 Study Group. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. N Engl J Med. 2014 Jan 16;370(3):211-21. doi: 10.1056/NEJMoa1306218. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1469.
- Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, Hindes RG, Berrey MM. Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C. N Engl J Med. 2013 Jan 3;368(1):34-44. doi: 10.1056/NEJMoa1208953.
- Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR, Lawitz E, Gordon SC, Schiff E, Nahass R, Ghalib R, Gitlin N, Herring R, Lalezari J, Younes ZH, Pockros PJ, Di Bisceglie AM, Arora S, Subramanian GM, Zhu Y, Dvory-Sobol H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Sulkowski M, Kwo P; ION-2 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 Apr 17;370(16):1483-93. doi: 10.1056/NEJMoa1316366. Epub 2014 Apr 11.
- Bzowej N, Nelson DR, Terrault NA, Everson GT, Teng LL, Prabhakar A, Charlton MR; PHOENIX Study Group. PHOENIX: A randomized controlled trial of peginterferon alfa-2a plus ribavirin as a prophylactic treatment after liver transplantation for hepatitis C virus. Liver Transpl. 2011 May;17(5):528-38. doi: 10.1002/lt.22271.
- Osinusi A, Meissner EG, Lee YJ, Bon D, Heytens L, Nelson A, Sneller M, Kohli A, Barrett L, Proschan M, Herrmann E, Shivakumar B, Gu W, Kwan R, Teferi G, Talwani R, Silk R, Kotb C, Wroblewski S, Fishbein D, Dewar R, Highbarger H, Zhang X, Kleiner D, Wood BJ, Chavez J, Symonds WT, Subramanian M, McHutchison J, Polis MA, Fauci AS, Masur H, Kottilil S. Sofosbuvir and ribavirin for hepatitis C genotype 1 in patients with unfavorable treatment characteristics: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Aug 28;310(8):804-11. doi: 10.1001/jama.2013.109309. Erratum In: JAMA. 2013 Nov 13;310(18):1987. Dosage error in article text.
- Selzner N, Renner EL, Selzner M, Adeyi O, Kashfi A, Therapondos G, Girgrah N, Herath C, Levy GA, Lilly L. Antiviral treatment of recurrent hepatitis C after liver transplantation: predictors of response and long-term outcome. Transplantation. 2009 Nov 27;88(10):1214-21. doi: 10.1097/TP.0b013e3181bd783c.
- Tanaka T, Therapondos G, Selzner N, Renner EL, Lilly LB. Serum aspartate aminotransferase levels and previous histopathological findings enable reduction of protocol liver biopsies after liver transplantation for hepatitis C. Can J Gastroenterol. 2013 Mar;27(3):131-6. doi: 10.1155/2013/904636.
- Tanaka T, Benmousa A, Marquez M, Therapondos G, Renner EL, Lilly LB. The long-term efficacy of nucleos(t)ide analog plus a year of low-dose HBIG to prevent HBV recurrence post-liver transplantation. Clin Transplant. 2012 Sep-Oct;26(5):E561-9. doi: 10.1111/ctr.12022.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2015
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
1 de abril de 2016
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
1 de agosto de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
5 de junio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
23 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización publicada
8 de agosto de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2016
Última verificación
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Enfermedades virales
- Reaparición
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Sofosbuvir
- Ledipasvir
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 15-8883-A
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