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Células T autólogas armadas con EGFRBi en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente o refractario

12 de febrero de 2016 actualizado por: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Orientación del glioblastoma recurrente con células T armadas con anticuerpos biespecíficos anti-CD3 x anti-EGFR: un estudio de fase I/II

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de células T autólogas armadas con anticuerpos biespecíficos del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRBi) y qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con glioblastoma que han regresado o no responden al tratamiento. Las células T autólogas armadas con EGFRBi recubiertas con anticuerpos (proteínas utilizadas por el sistema inmunitario para atacar y eliminar objetos extraños, como células cancerosas) pueden tener una gran capacidad para buscar, adherirse y destruir células de glioblastoma.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Retirado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) para 8 inyecciones intratecales (IT) (mediante punción lumbar) de células T activadas armadas anti-EGFRBi (aATC) 3 × anti-grupo de diferenciación (CD) (células T autólogas armadas con EGFRBi células) administrado dos veces por semana durante 4 semanas en un esquema estándar de aumento de dosis 3+3 con 0,10, 0,50 y 1,00 × 10^9 EGFRBi-aATC por inyección IT para un total de 0,8, 4,0 y 8,0 × 10^9 células, respectivamente. (Fase I) II. Explorar la eficacia y confirmar el perfil de toxicidad de EGFRBi-aATC. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Medir las respuestas inmunitarias en los participantes del ensayo de fase I/II mediante el control secuencial del fenotipo, inmunoSpots ligados a enzimas (EliSpots) de interferón gamma (IFN-g), citotoxicidad antiglioblastoma (GBM) de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) (citotoxicidad directa contra las células de GBM) dirigida a líneas de células de GBM, patrones de citoquinas séricas T-helper 1 (Th1)/T-helper 2 (Th2) y anticuerpos anti-glioma en el líquido cefalorraquídeo (LCR)/suero durante la "vacunación". y consolidar" el proceso.

II. Evaluar la supervivencia y persistencia de aATC en el LCR, y el tráfico de aATC inyectado por TI fuera del LCR hacia el torrente sanguíneo.

tercero Obtenga imágenes del cerebro de los pacientes con resonancia magnética nuclear (RMN) (realizada clínicamente en intervalos de 2 meses; incluye secuencias estructurales estándar e imágenes de perfusión) y tomografía por emisión de positrones (PET) con alfa-[11C]metil-L-triptófano (AMT) ( bajo el protocolo de investigación aprobado por la Junta de Revisión Interna [IRB]/Karmanos Cancer Institute [KCI] de la Universidad Estatal de Wayne [WSU]) antes y después del régimen de tratamiento con aATC.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de fase I seguido de un estudio de fase II.

FASE I: Los pacientes reciben células T autólogas armadas con EGFRBi dos veces por semana durante 4 semanas.

FASE II: Los pacientes reciben células T autólogas armadas con EGFRBi* IT dos veces por semana durante 4 semanas y luego por vía intravenosa (IV) durante 15-30 minutos dos veces por semana durante 2 semanas.

*NOTA: Seis pacientes seleccionados reciben células T autólogas armadas con EGFRBi por vía IV el día -3, -2 o -1 antes de la primera infusión IT.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses a partir de entonces.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2
  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Glioblastoma o gliosarcoma intracraneal confirmado histológicamente (grado IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) con evidencia de progresión tumoral clínica y radiográfica (tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética del cerebro) (no es necesario que se pruebe mediante biopsia)
  • Pacientes que se han sometido previamente a resección, radioterapia y/o quimioterapia (excepto bevacizumab)
  • Puntuación de desempeño de Karnofsky >= 70 o estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = 0 o 1
  • El paciente acepta someterse a una exploración PET con 11C-alfa-metil-L-triptófano (AMT) inicial y de seguimiento durante la inmunoterapia (IMT)
  • No se permite ninguna enfermedad médica o psiquiátrica grave que impida el consentimiento informado o el tratamiento intensivo.
  • No embarazada: prueba de suero negativa para embarazo, a menos que sea hombre, histerectomía previa, ligadura de trompas o posmenopáusica; (Nota: posmenopáusica se define como edad > 55 años con amenorrea durante > 1 año o edad < 55 años con amenorrea durante 2 años y nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango posmenopáusico de parámetros institucionales; las pacientes que requieren nivel de FSH para determinar el estado menopáusico necesitan no hacer que esto se realice y puede optar por continuar con la prueba de embarazo en suero)
  • Datos de laboratorio iniciales requeridos (límites normales por institución de tratamiento; se permitirán cambios menores de las pautas de laboratorio indicadas a discreción del equipo de tratamiento en circunstancias especiales y se documentarán las razones de los cambios):
  • Granulocitos >= 1,000/mm^3
  • Recuento absoluto de linfocitos >= 500/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 50.000/ul
  • Hemoglobina >= 8 g/dl
  • Nitrógeno ureico en sangre (BUN) = < 1,5 veces lo normal
  • Creatinina sérica < 1,8 mg/dl
  • Aclaramiento de creatinina >= 50 ml/mm (puede calcularse utilizando la ecuación de Cockcroft & Gault)
  • Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 5 veces el límite superior de lo normal
  • Fosfatasa alcalina < 5 veces el límite superior de lo normal
  • Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) < 1,2 veces el límite superior de la normalidad
  • Serología negativa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1/2
  • Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
  • Serología hepatitis C negativa
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 45 % en reposo (adquisición multigatillada [MUGA] o ecocardiograma [ECHO])
  • Cada paciente debe ser consciente de la naturaleza de su enfermedad y debe dar su consentimiento voluntario para el tratamiento después de haber sido informado de las alternativas, los beneficios potenciales, los efectos secundarios y los riesgos.
  • La cirugía se realiza antes de la IMT si es necesaria para la paliación, la reducción del tumor, la documentación patológica de la recurrencia del tumor; los pacientes pueden continuar con la terapia del estudio incluso si no tienen una enfermedad medible
  • No se permiten otros agentes en investigación, agentes inmunomoduladores o quimioterapia contra el cáncer durante la duración y los 12 meses posteriores al IMT del estudio, a menos que haya progresión de la enfermedad; no se permite la radioterapia; se deben usar antibióticos, hemoderivados, antieméticos, líquidos, electrolitos y cuidado de apoyo general apropiados según sea necesario

Criterio de exclusión:

  • Cirugía resectiva dentro de los 2 meses anteriores a la exploración AMT-PET previa al tratamiento inicial
  • Aumento severo de la presión intracraneal, estado epiléptico u otras complicaciones graves del tumor cerebral, que requieren una intervención de emergencia o urgente
  • Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio
  • Pacientes con metástasis extracraneales
  • Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica

  • Los pacientes no serán elegibles para el tratamiento en este protocolo si (antes de la entrada en el protocolo):

    • Hay antecedentes de un infarto de miocardio reciente (dentro de un año)
    • Hay antecedentes actuales o previos de angina/síntomas coronarios que requieren medicamentos y/o evidencia de función ventricular izquierda deprimida (FEVI < 45% por MUGA o ECHO)
    • Hay evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento médico (independientemente de los resultados de MUGA o ECHO)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Tratamiento (células T autólogas armadas con EGFRBi)

FASE I: Los pacientes reciben células T autólogas armadas con EGFRBi dos veces por semana durante 4 semanas.

FASE II: Los pacientes reciben células T autólogas armadas con EGFRBi* IT dos veces por semana durante 4 semanas y luego IV durante 15-30 minutos dos veces por semana durante 2 semanas.

*NOTA: Seis pacientes seleccionados reciben células T autólogas armadas con EGFRBi por vía IV el día -3, -2 o -1 antes de la primera infusión IT.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: Células T autólogas armadas con EGFRBi
Dado IT y IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidad según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0 (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última perfusión
Hasta 7 días después de la última perfusión
Supervivencia global (SG) (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años
La mediana de SG se estimará con un intervalo de confianza del 95 %. Se trazará la estimación de Kaplan-Meier de OS. Para mediciones cuantitativas en evaluaciones inmunológicas, calculará sus medias, desviaciones estándar, medianas y examinará las distribuciones de estos datos para determinar si los métodos teóricos normales son apropiados. Se usará la prueba t pareada o la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para los análisis comparativos entre cada punto de tiempo posterior al IMT versus pre-IMT.
Desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los perfiles de citoquinas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
Se calcularán la media, la desviación estándar, la mediana y se examinarán las distribuciones de estos datos para determinar si los métodos de la teoría normal son apropiados. Se usará la prueba t pareada o la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para los análisis comparativos entre cada punto de tiempo posterior al IMT versus pre-IMT. Los valores de p ajustados de Bonferroni se informarán para controlar la tasa de error de tipo I. Además, evaluará el patrón de cambios en las respuestas inmunitarias a lo largo del tiempo utilizando técnicas gráficas como las curvas LOWESS.
Línea de base hasta 1 año
Cambios en las células T activadas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
Se calcularán la media, la desviación estándar, la mediana y se examinarán las distribuciones de estos datos para determinar si los métodos de la teoría normal son apropiados. Se usará la prueba t pareada o la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para los análisis comparativos entre cada punto de tiempo posterior al IMT versus pre-IMT. Los valores de p ajustados de Bonferroni se informarán para controlar la tasa de error de tipo I. Además, evaluará el patrón de cambios en las respuestas inmunitarias a lo largo del tiempo utilizando técnicas gráficas como las curvas LOWESS.
Línea de base hasta 1 año
Cambios en los linfocitos T citotóxicos medidos por IFN-gamma EliSpots dirigidos a tumores autólogos o líneas de células GBM
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
Se calcularán la media, la desviación estándar, la mediana y se examinarán las distribuciones de estos datos para determinar si los métodos de la teoría normal son apropiados. Se usará la prueba t pareada o la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para los análisis comparativos entre cada punto de tiempo posterior al IMT versus pre-IMT. Los valores de p ajustados de Bonferroni se informarán para controlar la tasa de error de tipo I. Además, evaluará el patrón de cambios en las respuestas inmunitarias a lo largo del tiempo utilizando técnicas gráficas como las curvas LOWESS.
Línea de base hasta 1 año
Cambios inducidos por IMT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
Se calcularán la media, la desviación estándar, la mediana y se examinarán las distribuciones de estos datos para determinar si los métodos de la teoría normal son apropiados. Se usará la prueba t pareada o la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para los análisis comparativos entre cada punto de tiempo posterior al IMT versus pre-IMT. Los valores de p ajustados de Bonferroni se informarán para controlar la tasa de error de tipo I. Además, evaluará el patrón de cambios en las respuestas inmunitarias a lo largo del tiempo utilizando técnicas gráficas como las curvas LOWESS.
Línea de base hasta 1 año
Respuestas de anticuerpos humanos anti-ratón
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se analizarán y evaluarán muestras de suero en serie para determinar el desarrollo de respuestas de anticuerpos anti-ratón de inmunoglobulina G (IgG) e IgM.
Hasta 1 año
Medidas de sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Hasta 1 año

Otras medidas de resultado

Otras medidas de resultado

Para ensayos clínicos, una medida planificada descrita en el protocolo que se utiliza para determinar el efecto de una intervención/tratamiento en los participantes. Para estudios de observación, una medida u observación que se utiliza para describir patrones de enfermedades o rasgos, o asociaciones con exposiciones, factores de riesgo o tratamiento. Los tipos de medidas de resultado incluyen la medida de resultado primaria y la medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Persistencia de aATC en sangre
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se evaluará si las células infundidas persisten in vivo utilizando análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia para la inmunoglobulina G 2 alfa de ratón (IgG2a) (OKT3 parte de EGFRBi).
Hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de agosto de 2015

Finalización primaria (Anticipado)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de marzo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
10 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
11 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
13 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
15 de febrero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
12 de febrero de 2016

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de febrero de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • 2014-112 (Otro identificador: CCRRC)
  • P30CA022453 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2015-00232 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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