Células T autólogas armadas con EGFRBi en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma o gliosarcoma intracraneal confirmado histológicamente (grado IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) con evidencia de progresión tumoral clínica y radiográfica (tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética del cerebro) (no es necesario que se pruebe mediante biopsia)
• Pacientes que se han sometido previamente a resección, radioterapia y/o quimioterapia (excepto bevacizumab)
• Puntuación de desempeño de Karnofsky >= 70 o estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = 0 o 1
• El paciente acepta someterse a una exploración PET con 11C-alfa-metil-L-triptófano (AMT) inicial y de seguimiento durante la inmunoterapia (IMT)
• No se permite ninguna enfermedad médica o psiquiátrica grave que impida el consentimiento informado o el tratamiento intensivo.
• No embarazada: prueba de suero negativa para embarazo, a menos que sea hombre, histerectomía previa, ligadura de trompas o posmenopáusica; (Nota: posmenopáusica se define como edad > 55 años con amenorrea durante > 1 año o edad < 55 años con amenorrea durante 2 años y nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango posmenopáusico de parámetros institucionales; las pacientes que requieren nivel de FSH para determinar el estado menopáusico necesitan no hacer que esto se realice y puede optar por continuar con la prueba de embarazo en suero)
• Datos de laboratorio iniciales requeridos (límites normales por institución de tratamiento; se permitirán cambios menores de las pautas de laboratorio indicadas a discreción del equipo de tratamiento en circunstancias especiales y se documentarán las razones de los cambios):
• Granulocitos >= 1,000/mm^3
• Recuento absoluto de linfocitos >= 500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 50.000/ul
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Nitrógeno ureico en sangre (BUN) = < 1,5 veces lo normal
• Creatinina sérica < 1,8 mg/dl
• Aclaramiento de creatinina >= 50 ml/mm (puede calcularse utilizando la ecuación de Cockcroft & Gault)
• Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 5 veces el límite superior de lo normal
• Fosfatasa alcalina < 5 veces el límite superior de lo normal
• Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) < 1,2 veces el límite superior de la normalidad
• Serología negativa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1/2
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
• Serología hepatitis C negativa
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 45 % en reposo (adquisición multigatillada [MUGA] o ecocardiograma [ECHO])
• Cada paciente debe ser consciente de la naturaleza de su enfermedad y debe dar su consentimiento voluntario para el tratamiento después de haber sido informado de las alternativas, los beneficios potenciales, los efectos secundarios y los riesgos.
• La cirugía se realiza antes de la IMT si es necesaria para la paliación, la reducción del tumor, la documentación patológica de la recurrencia del tumor; los pacientes pueden continuar con la terapia del estudio incluso si no tienen una enfermedad medible
• No se permiten otros agentes en investigación, agentes inmunomoduladores o quimioterapia contra el cáncer durante la duración y los 12 meses posteriores al IMT del estudio, a menos que haya progresión de la enfermedad; no se permite la radioterapia; se deben usar antibióticos, hemoderivados, antieméticos, líquidos, electrolitos y cuidado de apoyo general apropiados según sea necesario

Criterio de exclusión:

• Cirugía resectiva dentro de los 2 meses anteriores a la exploración AMT-PET previa al tratamiento inicial
• Aumento severo de la presión intracraneal, estado epiléptico u otras complicaciones graves del tumor cerebral, que requieren una intervención de emergencia o urgente
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio
• Pacientes con metástasis extracraneales
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica

• Los pacientes no serán elegibles para el tratamiento en este protocolo si (antes de la entrada en el protocolo):

  • Hay antecedentes de un infarto de miocardio reciente (dentro de un año)
  • Hay antecedentes actuales o previos de angina/síntomas coronarios que requieren medicamentos y/o evidencia de función ventricular izquierda deprimida (FEVI < 45% por MUGA o ECHO)
  • Hay evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento médico (independientemente de los resultados de MUGA o ECHO)