Un estudio piloto cruzado del efecto de la amilorida en la proteinuria
6 de febrero de 2020 actualizado por: Wen Shen, MD, PHD, Georgetown University
Un estudio piloto cruzado del efecto de la amilorida sobre la proteinuria en pacientes con enfermedad renal proteinúrica
Este estudio cruzado está diseñado para probar la hipótesis de que la amilorida reducirá la excreción urinaria de proteínas y protegerá al riñón de la progresión rápida de la enfermedad renal proteinúrica.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Desconocido
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con enfermedad renal proteinúrica se inscribirán y recibirán amilorida o triamtereno primero, un diurético similar que actúa sobre el canal de sodio epitelial (ENaC) como la amilorida, pero que no inhibe el receptor del activador del plasminógeno de la uroquinasa (uPAR), se usará como control. Luego, los pacientes cruzarán para recibir otro medicamento. Postulamos que la amilorida podría ser beneficiosa en pacientes con enfermedades renales proteinúricas y podría usarse como una terapia adjunta para reducir la proteinuria y retrasar la progresión de la enfermedad renal en esta población de pacientes.
Objetivo específico 1: Examinar los efectos de la amilorida en la excreción de proteínas en orina de 24 horas en pacientes con enfermedades renales proteinúricas.
Objetivo específico 2: Estudiar si el efecto de la amilorida en la reducción de la proteinuria está mediado por la supresión de la expresión del receptor activador del plasminógeno uroquinasa soluble (suPAR).
Diseño del estudio:
El estudio incluye 3 fases. 30 pacientes serán reclutados para este estudio. Todos los pacientes deben recibir un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) diariamente al menos dos meses antes del estudio.
Fase 1: los pacientes serán aleatorizados para recibir 5 mg de amilorida dos veces al día o 50 mg de triamtereno dos veces al día durante 8 semanas. Se controlará el potasio sérico una semana antes y una semana después de iniciar la fase 1. Si el potasio sérico permanece igual o inferior a 5,0 mmol/L, se continuará con la misma dosis de amilorida o triamtereno hasta el final de la fase 1. Si el potasio sérico es igual o superior a 5,5 mmol/L, el paciente abandonará el estudio y se informará un evento adverso. Si el potasio sérico está entre 5.1-5.4 mmol/L, será monitoreado nuevamente en una semana. Si el potasio sérico está por encima de 5,5 mmol/L, el paciente abandonará el estudio y se informará un evento adverso. Si el potasio sérico se mantiene en el mismo rango, el paciente continuará amilorida o triamtereno a la misma dosis hasta completar la fase 1.
Fase 2: los pacientes suspenderán la amilorida o el triamtereno para un lavado durante 4 semanas, pero continuarán con el inhibidor de la ECA o ARB.
Fase 3: los pacientes pasarán a triamtereno o amilorida durante 8 semanas. Utilice el protocolo como se describe en la fase 1.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
30
Fase
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Margie Dimatulac
- Número de teléfono: 202-444-1210
- Correo electrónico: mcd136@georgetown.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Reclutamiento
- Georgetown University
-
Contacto:
- Margie Dimatulac
- Número de teléfono: 202-444-1210
- Correo electrónico: mcd136@georgetown.edu.edu
-
Contacto:
- MD
- Número de teléfono: 202-444-1089
-
Investigador principal:
- Wen Shen, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con cualquier tipo de enfermedad renal proteinúrica
- 18-75 años
- Proteinuria ≥1g/día
- tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
Criterio de exclusión:
- Evidencias clínicas de nefritis lúpica o nefropatía asociada al VIH
- FGe <30 ml/min/1,73 m2
- Necesidad de tratamiento con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (espironolactona, eplerenona)
- Estado posterior al trasplante de riñón
- Recibió esteroides glucocorticoides dentro de los seis meses.
- K sérico >4.8 mmol/L
- Dióxido de carbono total <17 mmol/L
- Hemoglobina <10 g/dl
- Contraindicado o alérgico a los diuréticos de asa o diuréticos ahorradores de potasio
- Pruebas de función hepática anormales
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
3
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fase de amilorida
El sujeto recibe 5 mg de amilorida dos veces al día durante 8 semanas.
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5 mg dos veces al día durante 8 semanas
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Comparador activo: Fase de triamtereno
El sujeto recibe 50 mg de triamtereno dos veces al día durante 8 semanas.
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50 mg dos veces al día durante 8 semanas
|
|
Sin intervención: Fase de lavado
El sujeto no toma ningún medicamento del estudio durante 4 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Excreción de proteínas en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: 20 semanas
|
Identificar los cambios en la excreción de proteínas en orina de 24 horas a lo largo de las 3 fases del estudio.
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20 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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actividad de la plasmina en orina
Periodo de tiempo: 20 semanas
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examinar la actividad de la plasmina en orina durante las 3 fases del estudio.
La plasmina sérica y urinaria se medirá mediante zimografía gelatina-PAGE.
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20 semanas
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actividad del plasminógeno en orina
Periodo de tiempo: 20 semanas
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examinar la actividad del plasminógeno en la orina durante las 3 fases del estudio.
el plasminógeno en orina se medirá mediante zimografía gelatina-PAGE.
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20 semanas
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concentración de suPAR en orina
Periodo de tiempo: 20 semanas
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examinar la concentración de suPAR en orina durante las 3 fases del estudio.
La concentración de suPAR se medirá mediante el kit ELISA.
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20 semanas
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concentración sérica de suPAR
Periodo de tiempo: 20 semanas
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examinar la concentración de suPAR en suero durante las 3 fases del estudio.
La concentración de suPAR se medirá mediante el kit ELISA.
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20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Wen Shen, MD, PhD, Georgetown University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Thuno M, Macho B, Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball. Dis Markers. 2009;27(3):157-72. doi: 10.3233/DMA-2009-0657.
- Berhane AM, Weil EJ, Knowler WC, Nelson RG, Hanson RL. Albuminuria and estimated glomerular filtration rate as predictors of diabetic end-stage renal disease and death. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;6(10):2444-51. doi: 10.2215/CJN.00580111. Epub 2011 Aug 18.
- Blasi F, Carmeliet P. uPAR: a versatile signalling orchestrator. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002 Dec;3(12):932-43. doi: 10.1038/nrm977.
- Brown EA, Markandu ND, Roulston JE, Jones BE, Squires M, MacGregor GA. Is the renin-angiotensin-aldosterone system involved in the sodium retention in the nephrotic syndrome? Nephron. 1982;32(2):102-7. doi: 10.1159/000182827.
- Brown EA, Markandu ND, Sagnella GA, Jones BE, MacGregor GA. Lack of effect of captopril on the sodium retention of the nephrotic syndrome. Nephron. 1984;37(1):43-8. doi: 10.1159/000183206.
- Busch AE, Suessbrich H, Kunzelmann K, Hipper A, Greger R, Waldegger S, Mutschler E, Lindemann B, Lang F. Blockade of epithelial Na+ channels by triamterenes - underlying mechanisms and molecular basis. Pflugers Arch. 1996 Sep;432(5):760-6. doi: 10.1007/s004240050196.
- Geers AB, Koomans HA, Roos JC, Boer P, Dorhout Mees EJ. Functional relationships in the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Sep;26(3):324-30. doi: 10.1038/ki.1984.176.
- Randomised placebo-controlled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy. The GISEN Group (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). Lancet. 1997 Jun 28;349(9069):1857-63.
- Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, James MT, Klarenbach S, Quinn RR, Wiebe N, Tonelli M; Alberta Kidney Disease Network. Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes. JAMA. 2010 Feb 3;303(5):423-9. doi: 10.1001/jama.2010.39.
- Iishi H, Tatsuta M, Baba M, Yano H, Uehara H, Nakaizumi A. Suppression by amiloride of bombesin-enhanced peritoneal metastasis of intestinal adenocarcinomas induced by azoxymethane. Int J Cancer. 1995 Nov 27;63(5):716-9. doi: 10.1002/ijc.2910630518.
- Kellen JA, Mirakian A, Kolin A. Antimetastatic effect of amiloride in an animal tumour model. Anticancer Res. 1988 Nov-Dec;8(6):1373-6.
- Laurens WE, Vanrenterghem YF, Steels PS, Van Damme BJ. A new single nephron model of focal and segmental glomerulosclerosis in the Munich-Wistar rat. Kidney Int. 1994 Jan;45(1):143-9. doi: 10.1038/ki.1994.17.
- Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group. N Engl J Med. 1993 Nov 11;329(20):1456-62. doi: 10.1056/NEJM199311113292004. Erratum In: N Engl J Med 1993 Jan 13;330(2):152.
- Madsen CD, Ferraris GM, Andolfo A, Cunningham O, Sidenius N. uPAR-induced cell adhesion and migration: vitronectin provides the key. J Cell Biol. 2007 Jun 4;177(5):927-39. doi: 10.1083/jcb.200612058.
- Mathieson PW. Proteinuria and immunity--an overstated relationship? N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2492-4. doi: 10.1056/NEJMcibr0806881. No abstract available.
- Meltzer JI, Keim HJ, Laragh JH, Sealey JE, Jan KM, Chien S. Nephrotic syndrome: vasoconstriction and hypervolemic types indicated by renin-sodium profiling. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):688-96. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-688.
- Reiser J, Oh J, Shirato I, Asanuma K, Hug A, Mundel TM, Honey K, Ishidoh K, Kominami E, Kreidberg JA, Tomino Y, Mundel P. Podocyte migration during nephrotic syndrome requires a coordinated interplay between cathepsin L and alpha3 integrin. J Biol Chem. 2004 Aug 13;279(33):34827-32. doi: 10.1074/jbc.M401973200. Epub 2004 Jun 14.
- Rennke HG. How does glomerular epithelial cell injury contribute to progressive glomerular damage? Kidney Int Suppl. 1994 Feb;45:S58-63.
- Sepehrdad R, Chander PN, Oruene A, Rosenfeld L, Levine S, Stier CT Jr. Amiloride reduces stroke and renalinjury in stroke-prone hypertensive rats. Am J Hypertens. 2003 Apr;16(4):312-8. doi: 10.1016/s0895-7061(03)00006-2.
- Trivedi S, Zeier M, Reiser J. Role of podocytes in lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2009 Dec;24(12):3607-12. doi: 10.1093/ndt/gfp427. Epub 2009 Sep 3. No abstract available.
- Usberti M, Federico S, Meccariello S, Cianciaruso B, Balletta M, Pecoraro C, Sacca L, Ungaro B, Pisanti N, Andreucci VE. Role of plasma vasopressin in the impairment of water excretion in nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Feb;25(2):422-9. doi: 10.1038/ki.1984.34.
- Vande Walle J, Donckerwolcke R, Boer P, van Isselt HW, Koomans HA, Joles JA. Blood volume, colloid osmotic pressure and F-cell ratio in children with the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1996 May;49(5):1471-7. doi: 10.1038/ki.1996.207. No abstract available.
- Vande Walle JG, Donckerwolcke RA, Koomans HA. Pathophysiology of edema formation in children with nephrotic syndrome not due to minimal change disease. J Am Soc Nephrol. 1999 Feb;10(2):323-31. doi: 10.1681/ASN.V102323.
- Wang Y, Jones CJ, Dang J, Liang X, Olsen JE, Doe WF. Human urokinase receptor expression is inhibited by amiloride and induced by tumor necrosis factor and phorbol ester in colon cancer cells. FEBS Lett. 1994 Oct 17;353(2):138-42. doi: 10.1016/0014-5793(94)01032-3.
- Wei C, El Hindi S, Li J, Fornoni A, Goes N, Sageshima J, Maiguel D, Karumanchi SA, Yap HK, Saleem M, Zhang Q, Nikolic B, Chaudhuri A, Daftarian P, Salido E, Torres A, Salifu M, Sarwal MM, Schaefer F, Morath C, Schwenger V, Zeier M, Gupta V, Roth D, Rastaldi MP, Burke G, Ruiz P, Reiser J. Circulating urokinase receptor as a cause of focal segmental glomerulosclerosis. Nat Med. 2011 Jul 31;17(8):952-60. doi: 10.1038/nm.2411.
- Wei C, Moller CC, Altintas MM, Li J, Schwarz K, Zacchigna S, Xie L, Henger A, Schmid H, Rastaldi MP, Cowan P, Kretzler M, Parrilla R, Bendayan M, Gupta V, Nikolic B, Kalluri R, Carmeliet P, Mundel P, Reiser J. Modification of kidney barrier function by the urokinase receptor. Nat Med. 2008 Jan;14(1):55-63. doi: 10.1038/nm1696. Epub 2007 Dec 16.
- Wei C, Trachtman H, Li J, Dong C, Friedman AL, Gassman JJ, McMahan JL, Radeva M, Heil KM, Trautmann A, Anarat A, Emre S, Ghiggeri GM, Ozaltin F, Haffner D, Gipson DS, Kaskel F, Fischer DC, Schaefer F, Reiser J; PodoNet and FSGS CT Study Consortia. Circulating suPAR in two cohorts of primary FSGS. J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;23(12):2051-9. doi: 10.1681/ASN.2012030302. Epub 2012 Nov 8.
- Wei Y, Waltz DA, Rao N, Drummond RJ, Rosenberg S, Chapman HA. Identification of the urokinase receptor as an adhesion receptor for vitronectin. J Biol Chem. 1994 Dec 23;269(51):32380-8.
- Wu S, Murrell GA, Wang Y. Interferon-alpha (Intron A) upregulates urokinase-type plasminogen activator receptor gene expression. Cancer Immunol Immunother. 2002 Jul;51(5):248-54. doi: 10.1007/s00262-002-0275-5. Epub 2002 Apr 9.
- Zhang B, Xie S, Shi W, Yang Y. Amiloride off-target effect inhibits podocyte urokinase receptor expression and reduces proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2012 May;27(5):1746-55. doi: 10.1093/ndt/gfr612. Epub 2011 Nov 9.
- Shen W, Alshehri M, Desale S, Wilcox C. The Effect of Amiloride on Proteinuria in Patients with Proteinuric Kidney Disease. Am J Nephrol. 2021;52(5):368-377. doi: 10.1159/000515809. Epub 2021 May 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2013
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización primaria
1 de octubre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
Finalización del estudio
1 de octubre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
23 de julio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
13 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
7 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2020
Última verificación
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones Urológicas
- Trastornos de la micción
- Proteinuria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Bloqueadores de canales de sodio
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Bloqueadores de canales de iones de detección de ácido
- Bloqueadores de canales de sodio epiteliales
- Amilorida
- Triamtereno
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2013-0496
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