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Tromboembolismo venoso en pacientes con insuficiencia renal y anticoagulantes orales directos (VERDICT)

17 de octubre de 2022 actualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

En pacientes con insuficiencia renal y tromboembolismo venoso agudo (TEV), la anticoagulación estándar (SOC), es decir, heparinas-antagonistas de la vitamina K (AVK), en dosis terapéuticas se asocia con un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas en comparación con los pacientes con función renal normal. Se ha demostrado que los anticoagulantes orales directos (DOA) son al menos tan efectivos y seguros como el SOC en el tratamiento de TEV. Pero en los ensayos clínicos, los pacientes con insuficiencia renal moderada estuvieron poco representados y los pacientes con insuficiencia renal grave no lo estuvieron. Por lo tanto, no se consideró una reducción de la dosis.

Sorprendentemente, los DOA han sido aprobados para el tratamiento de TEV en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. Es necesario evaluar una dosis reducida de DOA para el tratamiento de TEV en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave.

Planeamos evaluar dosis reducidas de 2 DOA (apixabán, rivaroxabán) en comparación con SOC en pacientes con TEV con insuficiencia renal moderada o grave en términos de beneficio clínico neto (TEV recurrente y hemorragia mayor) a los 3 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

En pacientes con insuficiencia renal y tromboembolismo venoso agudo (TEV), la anticoagulación estándar (SOC), es decir, heparinas-antagonistas de la vitamina K (AVK), en dosis terapéuticas se asocia con un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas en comparación con los pacientes con función renal normal. Estos pacientes representan más del 20% de la población con TEV en la práctica clínica. Se ha demostrado que los anticoagulantes orales directos (DOA) son al menos tan efectivos y seguros como el SOC en el tratamiento de TEV. Sin embargo, en los ensayos clínicos, los pacientes con insuficiencia renal moderada estuvieron poco representados (<10 %) y los pacientes con insuficiencia renal grave no tuvieron ninguna representación. Por lo tanto, no se consideró una reducción de la dosis.

Los nuevos DOA también se han desarrollado para la prevención de accidentes cerebrovasculares en la fibrilación auricular (SPAF). Los pacientes incluidos en los ensayos de FA son generalmente de mayor edad y más propensos a presentar insuficiencia renal (>20%) que en los ensayos de TEV. Por lo tanto, se evaluó una dosis reducida de DOA y se demostró que era al menos tan eficaz y más segura que los AVK en el subgrupo de pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min).

Sorprendentemente, los DOA han sido aprobados para el tratamiento de TEV y SPAF en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (depuración de creatinina entre 15 y 30 ml/min). Además, los pacientes deben recibir una dosis reducida de DOA para SPAF pero una dosis completa de DOA para TEV que podría estar asociada con un mayor riesgo de hemorragia, como lo sugieren algunos análisis de subgrupos. Por lo tanto, existe la necesidad de evaluar una dosis reducida de DOA para el tratamiento de la TEV en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (depuración de creatinina entre 15 y 50 ml/min).

Apixabán y rivaroxabán parecen ser los mejores candidatos ya que:

  • ambos están aprobados en Francia en pacientes con TEV
  • Tienen vías mixtas de eliminación (hepática y renal)
  • tienen varias otras similitudes farmacológicas y sus respectivos ensayos clínicos han mostrado perfiles similares de eficacia y seguridad en comparación con SOC para el tratamiento de TEV.
  • no es necesario que vayan precedidos de heparinas parenterales iniciales a diferencia de dabigatrán y edoxabán. Esto permite evaluar el impacto de los DOA en pacientes con insuficiencia renal independientemente del efecto inicial de las heparinas.
  • un régimen de dosis reducida está disponible y aprobado en FA
  • la evaluación de 2 DAO permite evaluar el concepto de esta nueva clase en pacientes con ETV con insuficiencia renal de forma independiente a las compañías farmacéuticas.

Finalmente, planeamos evaluar dosis reducidas de 2 DOA (apixabán, rivaroxabán) en comparación con SOC en pacientes con TEV con insuficiencia renal moderada o grave en términos de beneficio clínico neto (TEV recurrente y hemorragia mayor) a los 3 meses.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
203

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Agen, Francia
        • CH d'Agen-Nérac
      • Amiens 1, Francia, 80054
        • CHU Amiens
      • Angers 9, Francia, 49933
        • CHU Angers
      • Besancon, Francia, 25030
        • CH Besancon
      • Bordeaux, Francia
        • CHU de Bordeaux
      • Brest, Francia, 29200
        • CHU La Cavale Blanche Brest
      • Brest, Francia
        • HIA de Brest
      • Castelnau Le Lez, Francia, 34170
        • CHU Castelnau-le-Lez
      • Chartres, Francia
        • CH Louis Pasteur - Chartres
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • CHU clermont-ferrand
      • Dijon, Francia, 21034
        • CHU Dijon
      • Grenoble 9, Francia, 38043
        • Hôpital La Tronche Grenoble
      • Ivry sur Seine, Francia, 94200
        • Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
      • Limoges, Francia, 87000
        • CHU Limoges
      • Lyon, Francia, 69000
        • Chu Lyon
      • Lyon, Francia
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
      • Montpellier 5, Francia, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Francia
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nantes, Francia
        • CHU de Nantes - Hôpital Bellier
      • Nice, Francia, 06003
        • CHU NICE
      • Paris, Francia, 75000
        • HEGP - APHP Paris
      • Paris, Francia, 75000
        • Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
      • Rouen, Francia
        • CHU de Rouen
      • Saint Etienne, Francia, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulon, Francia, 83056
        • CH Toulon
      • Toulon, Francia
        • HIA de Toulon
      • Toulouse 9, Francia, 31059
        • CHU Toulouse
      • Valenciennes, Francia
        • CH de Valenciennes
    • Boulevard Georges Besnier
      • Arras, Boulevard Georges Besnier, Francia, 62022
        • CH Arras
    • Hôpital Trousseau
      • Tours, Hôpital Trousseau, Francia, 37550
        • CHU Tours

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con insuficiencia renal moderada definida por un aclaramiento de creatinina entre 30 a 50 ml/min (fórmulas de Cockcroft y Gault) o insuficiencia renal grave (entre 15 a 29 ml/min)
  • Pacientes con trombosis venosa profunda proximal (TVP) o embolia pulmonar (EP) sintomática aguda confirmada objetivamente (con o sin trombosis venosa profunda), que se planea tratar durante al menos 3 meses
  • Pacientes >18 años
  • Esperanza de vida más de 3 meses.
  • Afiliación a la seguridad social
  • Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Indicación de anticoagulantes distintos de TEV
  • Sangrado activo o alto riesgo de sangrado que contraindique el tratamiento anticoagulante; una presión arterial sistólica de más de 180 mm Hg o una presión arterial diastólica de más de 110 mm Hg
  • Anticoagulación durante más de 72 horas antes de la aleatorización
  • Hepatopatía crónica o hepatitis crónica
  • Paciente con alto riesgo de sangrado
  • Depuración de creatinina < 15 ml/min o enfermedad renal terminal o indicación de diálisis extrarrenal
  • Necesidad de terapia antiplaquetaria concomitante diferente a la aspirina 75-325 mg por día. Sin embargo, se desaconseja el tratamiento concomitante con aspirina en esta población con riesgo de hemorragia.
  • El uso concomitante de un inhibidor potente del citocromo P-450 3A4 (CYP3A4) (p. ej., un inhibidor de la proteasa para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o agentes antimicóticos azólicos ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol) o un inductor de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, carbamazepina, o fenitoína),
  • Embarazo activo o embarazo esperado o anticoncepción no efectiva
  • Cualquier contraindicación enumerada en el prospecto local de HNF, HBPM o AVK o anticoagulante oral.
  • TEV asociado al cáncer que requiere tratamiento a largo plazo con HBPM
  • Esperanza de vida inferior a 3 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
EXPERIMENTAL: DOA: anticoagulantes orales directos

El grupo experimental que recibe regímenes DOA: los pacientes serán asignados aleatoriamente de forma secundaria dentro del grupo DOA entre:

  • Apixaban (tableta Eliquis®) 10 mg dos veces al día durante 7 días, luego 2,5 mg dos veces al día durante 3 meses
  • Rivaroxabán (tableta de Xarelto®) 15 mg dos veces al día durante 21 días, luego 15 mg una vez al día durante 3 meses.
Droga: Apixabán
Anticoagulante Oral Directo
Otros nombres:
  • Eliquis®
Droga: Rivaroxabán
Anticoagulante Oral Directo
Otros nombres:
  • Xarelto®
COMPARADOR_ACTIVO: SOC: Estándar de atención
El grupo de control que recibió el estándar de atención (SOC), es decir, régimen de heparinas/AVK. Los pacientes recibirán la terapia actual recomendada: HNF/AVK subcutáneos o intravenosos en caso de insuficiencia renal grave y HBPM/AVK subcutáneos en caso de insuficiencia renal moderada durante al menos 5 días. Los AVK comenzarán concomitantemente y continuarán durante 3 meses.
Droga: Heparina
Estándar de cuidado
Droga: AVK
Estándar de cuidado
Otros nombres:
  • antagonistas de la vitamina K

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
No inferioridad de dosis reducidas de DOA
Periodo de tiempo: Mes 3
Demostrar que las dosis reducidas de DOA (rivaroxabán o apixabán) no son inferiores al estándar de atención (heparinas/AVK) en el beneficio clínico neto (TEV recurrente y hemorragia mayor) en pacientes con insuficiencia renal que sufren un TEV agudo.
Mes 3

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos de sangrado
Periodo de tiempo: Mes 3
Demostrar la no inferioridad de dosis reducidas de DOA sobre el riesgo de hemorragias mayores.
Mes 3
Eventos de tromboembolismo venoso (TEV)
Periodo de tiempo: Mes 3
Demostrar la no inferioridad de dosis reducidas de DOA sobre el riesgo de TEV recurrente.
Mes 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Ministry of Health, France

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: MISMETTI Patrick, MD, CHU Saint Etienne

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
19 de octubre de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
30 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
30 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
22 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
22 de enero de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
26 de enero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
19 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
17 de octubre de 2022

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • 1508189
  • 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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