Tromboembolismo venoso en pacientes con insuficiencia renal y anticoagulantes orales directos (VERDICT)
En pacientes con insuficiencia renal y tromboembolismo venoso agudo (TEV), la anticoagulación estándar (SOC), es decir, heparinas-antagonistas de la vitamina K (AVK), en dosis terapéuticas se asocia con un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas en comparación con los pacientes con función renal normal. Se ha demostrado que los anticoagulantes orales directos (DOA) son al menos tan efectivos y seguros como el SOC en el tratamiento de TEV. Pero en los ensayos clínicos, los pacientes con insuficiencia renal moderada estuvieron poco representados y los pacientes con insuficiencia renal grave no lo estuvieron. Por lo tanto, no se consideró una reducción de la dosis.
Sorprendentemente, los DOA han sido aprobados para el tratamiento de TEV en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. Es necesario evaluar una dosis reducida de DOA para el tratamiento de TEV en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave.
Planeamos evaluar dosis reducidas de 2 DOA (apixabán, rivaroxabán) en comparación con SOC en pacientes con TEV con insuficiencia renal moderada o grave en términos de beneficio clínico neto (TEV recurrente y hemorragia mayor) a los 3 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En pacientes con insuficiencia renal y tromboembolismo venoso agudo (TEV), la anticoagulación estándar (SOC), es decir, heparinas-antagonistas de la vitamina K (AVK), en dosis terapéuticas se asocia con un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas en comparación con los pacientes con función renal normal. Estos pacientes representan más del 20% de la población con TEV en la práctica clínica. Se ha demostrado que los anticoagulantes orales directos (DOA) son al menos tan efectivos y seguros como el SOC en el tratamiento de TEV. Sin embargo, en los ensayos clínicos, los pacientes con insuficiencia renal moderada estuvieron poco representados (<10 %) y los pacientes con insuficiencia renal grave no tuvieron ninguna representación. Por lo tanto, no se consideró una reducción de la dosis.
Los nuevos DOA también se han desarrollado para la prevención de accidentes cerebrovasculares en la fibrilación auricular (SPAF). Los pacientes incluidos en los ensayos de FA son generalmente de mayor edad y más propensos a presentar insuficiencia renal (>20%) que en los ensayos de TEV. Por lo tanto, se evaluó una dosis reducida de DOA y se demostró que era al menos tan eficaz y más segura que los AVK en el subgrupo de pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min).
Sorprendentemente, los DOA han sido aprobados para el tratamiento de TEV y SPAF en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (depuración de creatinina entre 15 y 30 ml/min). Además, los pacientes deben recibir una dosis reducida de DOA para SPAF pero una dosis completa de DOA para TEV que podría estar asociada con un mayor riesgo de hemorragia, como lo sugieren algunos análisis de subgrupos. Por lo tanto, existe la necesidad de evaluar una dosis reducida de DOA para el tratamiento de la TEV en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (depuración de creatinina entre 15 y 50 ml/min).
Apixabán y rivaroxabán parecen ser los mejores candidatos ya que:
- ambos están aprobados en Francia en pacientes con TEV
- Tienen vías mixtas de eliminación (hepática y renal)
- tienen varias otras similitudes farmacológicas y sus respectivos ensayos clínicos han mostrado perfiles similares de eficacia y seguridad en comparación con SOC para el tratamiento de TEV.
- no es necesario que vayan precedidos de heparinas parenterales iniciales a diferencia de dabigatrán y edoxabán. Esto permite evaluar el impacto de los DOA en pacientes con insuficiencia renal independientemente del efecto inicial de las heparinas.
- un régimen de dosis reducida está disponible y aprobado en FA
- la evaluación de 2 DAO permite evaluar el concepto de esta nueva clase en pacientes con ETV con insuficiencia renal de forma independiente a las compañías farmacéuticas.
Finalmente, planeamos evaluar dosis reducidas de 2 DOA (apixabán, rivaroxabán) en comparación con SOC en pacientes con TEV con insuficiencia renal moderada o grave en términos de beneficio clínico neto (TEV recurrente y hemorragia mayor) a los 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Agen, Francia
- CH d'Agen-Nérac
-
Amiens 1, Francia, 80054
- CHU Amiens
-
Angers 9, Francia, 49933
- CHU Angers
-
Besancon, Francia, 25030
- CH Besancon
-
Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Francia, 29200
- CHU La Cavale Blanche Brest
-
Brest, Francia
- HIA de Brest
-
Castelnau Le Lez, Francia, 34170
- CHU Castelnau-le-Lez
-
Chartres, Francia
- CH Louis Pasteur - Chartres
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Dijon, Francia, 21034
- CHU Dijon
-
Grenoble 9, Francia, 38043
- Hôpital La Tronche Grenoble
-
Ivry sur Seine, Francia, 94200
- Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
-
Limoges, Francia, 87000
- CHU Limoges
-
Lyon, Francia, 69000
- Chu Lyon
-
Lyon, Francia
- HCL - Hôpital Edouard Herriot
-
Montpellier 5, Francia, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Francia
- CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
-
Nantes, Francia
- CHU de Nantes - Hôpital Bellier
-
Nice, Francia, 06003
- CHU NICE
-
Paris, Francia, 75000
- HEGP - APHP Paris
-
Paris, Francia, 75000
- Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
-
Rouen, Francia
- CHU de Rouen
-
Saint Etienne, Francia, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Francia, 67091
- CHU Strasbourg
-
Toulon, Francia, 83056
- CH Toulon
-
Toulon, Francia
- HIA de Toulon
-
Toulouse 9, Francia, 31059
- CHU Toulouse
-
Valenciennes, Francia
- CH de Valenciennes
-
-
Boulevard Georges Besnier
-
Arras, Boulevard Georges Besnier, Francia, 62022
- CH Arras
-
-
Hôpital Trousseau
-
Tours, Hôpital Trousseau, Francia, 37550
- CHU Tours
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con insuficiencia renal moderada definida por un aclaramiento de creatinina entre 30 a 50 ml/min (fórmulas de Cockcroft y Gault) o insuficiencia renal grave (entre 15 a 29 ml/min)
- Pacientes con trombosis venosa profunda proximal (TVP) o embolia pulmonar (EP) sintomática aguda confirmada objetivamente (con o sin trombosis venosa profunda), que se planea tratar durante al menos 3 meses
- Pacientes >18 años
- Esperanza de vida más de 3 meses.
- Afiliación a la seguridad social
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Indicación de anticoagulantes distintos de TEV
- Sangrado activo o alto riesgo de sangrado que contraindique el tratamiento anticoagulante; una presión arterial sistólica de más de 180 mm Hg o una presión arterial diastólica de más de 110 mm Hg
- Anticoagulación durante más de 72 horas antes de la aleatorización
- Hepatopatía crónica o hepatitis crónica
- Paciente con alto riesgo de sangrado
- Depuración de creatinina < 15 ml/min o enfermedad renal terminal o indicación de diálisis extrarrenal
- Necesidad de terapia antiplaquetaria concomitante diferente a la aspirina 75-325 mg por día. Sin embargo, se desaconseja el tratamiento concomitante con aspirina en esta población con riesgo de hemorragia.
- El uso concomitante de un inhibidor potente del citocromo P-450 3A4 (CYP3A4) (p. ej., un inhibidor de la proteasa para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o agentes antimicóticos azólicos ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol) o un inductor de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, carbamazepina, o fenitoína),
- Embarazo activo o embarazo esperado o anticoncepción no efectiva
- Cualquier contraindicación enumerada en el prospecto local de HNF, HBPM o AVK o anticoagulante oral.
- TEV asociado al cáncer que requiere tratamiento a largo plazo con HBPM
- Esperanza de vida inferior a 3 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: DOA: anticoagulantes orales directos
El grupo experimental que recibe regímenes DOA: los pacientes serán asignados aleatoriamente de forma secundaria dentro del grupo DOA entre:
|
Anticoagulante Oral Directo
Otros nombres:
Anticoagulante Oral Directo
Otros nombres:
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: SOC: Estándar de atención
El grupo de control que recibió el estándar de atención (SOC), es decir, régimen de heparinas/AVK.
Los pacientes recibirán la terapia actual recomendada: HNF/AVK subcutáneos o intravenosos en caso de insuficiencia renal grave y HBPM/AVK subcutáneos en caso de insuficiencia renal moderada durante al menos 5 días.
Los AVK comenzarán concomitantemente y continuarán durante 3 meses.
|
Estándar de cuidado
Estándar de cuidado
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
No inferioridad de dosis reducidas de DOA
Periodo de tiempo: Mes 3
|
Demostrar que las dosis reducidas de DOA (rivaroxabán o apixabán) no son inferiores al estándar de atención (heparinas/AVK) en el beneficio clínico neto (TEV recurrente y hemorragia mayor) en pacientes con insuficiencia renal que sufren un TEV agudo.
|
Mes 3
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos de sangrado
Periodo de tiempo: Mes 3
|
Demostrar la no inferioridad de dosis reducidas de DOA sobre el riesgo de hemorragias mayores.
|
Mes 3
|
|
Eventos de tromboembolismo venoso (TEV)
Periodo de tiempo: Mes 3
|
Demostrar la no inferioridad de dosis reducidas de DOA sobre el riesgo de TEV recurrente.
|
Mes 3
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: MISMETTI Patrick, MD, CHU Saint Etienne
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Embolia y Trombosis
- Insuficiencia renal
- Tromboembolismo
- Tromboembolismo venoso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la proteasa
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Agentes antifibrinolíticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Vitamina K
- Rivaroxabán
- Heparina
- Apixabán
Otros números de identificación del estudio
- 1508189
- 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .