Un estudio de fase Ib de CT053PTSA en leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída/refractaria

Criterios de inclusión:

1. población de estudio

   a) leucemia mieloide aguda documentada de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (excluyendo la leucemia promielocítica aguda), con mutación del gen de la tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a Fms, refractaria/recidivante después de la quimioterapia común o mejorada c) Recuperada de la toxicidad de la quimioterapia previa tratamiento d) Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 e) Esperanza de vida ≥ 12 semanas

2. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada y cumplir con todas las siguientes revisiones de laboratorio antes de la inscripción a) examen de sangre de rutina: leucocitos ≤ 2000/mm3 b) función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN); bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN c) función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o el aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL / min calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault d) electrolito: potasio sérico ≥ 3,0 mmol/L; calcio sérico≥2.0 mmol/L e) amilasa sérica anormal sin síntoma≤1.5 × LSN; Lipasa sérica ≤ 1,5 × ULN f) función de coagulación: fibrinógeno ≥ 1,0 g/L; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT)≦ULN+10s; tiempo de protrombina (TP)≤LSN+3 s g) sin disfunción orgánica evidente 3) los sujetos deben ofrecer evidencia de un diagnóstico efectivo antes del ingreso o aceptar la punción o biopsia de médula ósea para el diagnóstico, y aceptar la punción o biopsia de médula ósea después del tratamiento para evaluar la eficacia 4) Firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

Se excluirán las asignaturas que cumplan alguno de los siguientes criterios.

1. historial de tratamiento

   1. quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración;
   2. quimioterapia con nitrosourea y mitomicina dentro de las 6 semanas anteriores a la administración;
   3. han recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a/o al mismo tiempo que la administración;
   4. recibieron inhibidores de FLT3 o Axl dentro de las 6 semanas anteriores a la administración;
   5. han recibido un producto de prueba en investigación o han participado en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la administración

2. historia de la enfermedad y la historia de la cirugía

   a) leucemia promielocítica documentada (t (15; 17) (q22; q11) y/o leucemia promielocítica (LMP)/receptor de ácido retinoico alfa (RARa) positivo encontrado en el cromosoma, variante de leucemia promielocítica aguda) b) con sarcoma mieloide o invasión del sistema nervioso central; c) hipertensión arterial y mal controlada con fármacos (presión arterial ≥ 140/90 mmHg). Nota: La presión arterial antes de la primera administración (presión arterial media de dos medidas con un intervalo de 24 horas o más) debe controlarse dentro de 140/90 mmHg.

   d) Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; e) NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 grado de arritmia, o intervalo QT corregido (QTc )> 450 ms; pacientes con antecedentes de torsión o síndrome de QT prolongado congénito; f) cualquiera de las enfermedades mencionadas dentro de los 12 meses anteriores a la administración: infarto de miocardio, angina grave o inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o cirugía de derivación de arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, eventos cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio); g) múltiples factores que afectan la medicación oral (p. ej., no puede tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.); h) tendencia evidente de sangrado gastrointestinal, incluyendo los siguientes casos: lesión ulcerosa activa local y prueba de sangre oculta en heces (≥++); melena o hematemesis dentro de los 2 meses; sangrado gastrointestinal puede ocurrir considerado por el investigador.

   i) antecedentes de inmunodeficiencia, otra inmunodeficiencia adquirida o congénita, antecedentes de trasplante de órganos; j) Disfunción tiroidea previa, la función tiroidea no se puede mantener en el rango normal incluso si se toman medicamentos.

   k) Positividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) l) Positividad al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y en fase activa (cantidad de ácido nucleico de la hepatitis B ≥ 1,00 × 103 copias/ml); m) positividad de anticuerpos contra la hepatitis C (Anti-HCV) y en la fase activa (cantidad de ácido nucleico de la hepatitis C ≥1.00 × 102 copias / ml) n) retinopatía severa o exfoliación juzgada por el Investigador; o) desequilibrio electrolítico severo juzgado por el investigador; p) enfermedad infecciosa activa juzgada por el investigador; q) otras enfermedades médicas o psicológicas agudas o crónicas que no sean aptas para ensayos clínicos considerados por el investigador o patrocinador;

3. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres y hombres con plan de fertilidad. 4) la terapia y/o droga prohibida

   1. tomar anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina u otros medicamentos similares;
   2. tomar otros medicamentos contra la leucemia al mismo tiempo, incluida la medicina tradicional china (algunas medicinas chinas no se pueden usar enumeradas en el Anexo 4);
   3. tomar medicamentos que prolonguen el intervalo QT (incluidos los medicamentos antiarrítmicos Ia y III);
   4. pacientes que necesitan oxigenoterapia todos los días;
   5. uso a largo plazo de corticosteroides (excluida la inhalación local);

5) otros

a) antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puede dejar o los trastornos mentales; b) estar acostumbrado a beber jugo de toronja o demasiado té, café y/o bebida que contenga cafeína, no puede detenerse durante el ensayo (incluido el ciclo 1 y el período de tratamiento posterior) c) a juicio del vegistrador, existe una enfermedad grave que lo acompaña que ponga en peligro la seguridad del paciente o interfiera con la realización del estudio.

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