Eine Phase-Ib-Studie mit CT053PTSA bei rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

1. Studienpopulation

   a) dokumentierte akute myeloische Leukämie gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (ausgenommen akute Promyelozytenleukämie), mit Mutation des Fms-ähnlichen Tyrosinkinase 3 (FLT3)-Gens, refraktär/rezidiviert nach gemeinsamer oder verstärkter Chemotherapie c) Genesung von früherer Toxizität Behandlung d) Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 e) Lebenserwartung ≥ 12 Wochen

2. Die Probanden müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen und alle folgenden Laboruntersuchungen vor der Aufnahme erfüllen a) Blutroutineuntersuchung: WBC ≤ 2000 / mm3 b) Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serum-Bilirubin ≤ 1,5 × ULN c) Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, oder die Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml / min berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel d) Elektrolyt: Serum-Kalium ≥ 3,0 mmol/L; Serumkalzium≥2,0 mmol/l e) anormale Serumamylase ohne Symptome ≤ 1,5 × ULN; Serumlipase ≤ 1,5 × ULN f) Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥ 1,0 g/L; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ ULN + 10 s; Prothrombinzeit (PT) ≤ ULN + 3 s g) keine offensichtliche Organdysfunktion 3) Die Probanden müssen sich freiwillig bereit erklären, vor der Einreise eine wirksame Diagnose nachzuweisen oder eine Knochenmarkpunktion oder -biopsie zur Diagnose zu akzeptieren und eine Knochenmarkpunktion oder -biopsie nach der Behandlung zu akzeptieren Bewertung der Wirksamkeit 4) Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen.

1. Behandlungsgeschichte

   1. Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung;
   2. Nitrosoharnstoff- und Mitomycin-Chemotherapie innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung;
   3. Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor / oder gleichzeitig mit der Verabreichung eingenommen haben;
   4. erhielt FLT3- oder Axl-Inhibitoren innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung;
   5. innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung ein Prüfpräparat erhalten oder an anderen klinischen Studien teilgenommen haben

2. Krankheitsgeschichte und Operationsgeschichte

   a) dokumentierte Promyelozytenleukämie (t (15; 17) (q22; q11) und/oder Promyelozytenleukämie (PML)/Retinsäurerezeptor-Alpha (RARa)-Positivität im Chromosom gefunden, Variante der akuten Promyelozytenleukämie) b) mit myeloischem Sarkom oder Invasion des Zentralnervensystems; c) Bluthochdruck und nicht gut medikamentös eingestellt (Blutdruck ≥ 140/90 mmHg). Hinweis: Der Blutdruck vor der ersten Verabreichung (mittlerer Blutdruck aus zwei Messungen im Abstand von 24 Stunden oder darüber) sollte innerhalb von 140/90 mmHg kontrolliert werden.

   d) Doppler-Ultraschall-Auswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; e) NCI CTCAE 4.03 Grad ≥ 2 einer Arrhythmie oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms; Patienten mit Torsion oder angeborenem verlängertem QT-Syndrom in der Vorgeschichte; f) eine der folgenden Krankheiten innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung: Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation oder periphere Arterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transienter ischämischer Attacken); g) mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.); h) offensichtliche Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen, einschließlich der folgenden Fälle: lokale aktive Ulkusläsion und Test auf okkultes Blut im Stuhl (≥++); Meläna oder Hämatemesis innerhalb von 2 Monaten; Es können gastrointestinale Blutungen auftreten, die vom Prüfarzt in Betracht gezogen werden.

   i) Vorgeschichte von Immunschwäche, anderer erworbener oder angeborener Immunschwäche, Vorgeschichte von Organtransplantationen; j) frühere Schilddrüsenfunktionsstörung, die Schilddrüsenfunktion kann nicht im normalen Bereich gehalten werden, selbst wenn Medikamente eingenommen wurden.

   k) Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) l) Positivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) und in der aktiven Phase (Hepatitis-B-Nukleinsäuremenge ≥ 1,00 × 103 Kopien/ml); m) Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV)-Positivität und in der aktiven Phase (Hepatitis-C-Nukleinsäuremenge ≥1,00 × 102 Kopien/ml) n) schwere Retinopathie oder Exfoliation, beurteilt durch den Prüfarzt; o) schweres Elektrolytungleichgewicht, das vom Prüfarzt beurteilt wird; p) vom Prüfarzt beurteilte aktive Infektionskrankheit; q) andere akute oder chronische medizinische oder psychische Erkrankungen, die für klinische Studien, die vom Prüfer oder Sponsor in Erwägung gezogen werden, nicht geeignet sind;

3. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen und Männer mit Fruchtbarkeitsplan. 4) die Therapie und/oder Droge verboten

   1. Einnahme von Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder anderen ähnlichen Arzneimitteln;
   2. gleichzeitige Einnahme anderer Antileukämie-Medikamente, einschließlich traditioneller chinesischer Medizin (einige der in Anhang 4 aufgeführten chinesischen Arzneimittel dürfen nicht verwendet werden);
   3. Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern (einschließlich Ia- und III-Antiarrhythmika);
   4. Patienten, die täglich eine Sauerstofftherapie benötigen;
   5. Langzeitanwendung von Kortikosteroiden (lokale Inhalation ausgeschlossen);

5) andere

a) Geschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka und kann nicht fallen oder psychisch gestört sein; b) zum Trinken von Grapefruitsaft oder zu viel Tee, Kaffee und / oder koffeinhaltigem Getränk verwendet werden, während des Versuchs (einschließlich Zyklus 1 und anschließender Behandlungszeit) nicht aufhören können c) nach Einschätzung des Vegetariers eine schwere Begleiterkrankung vorliegt die die Sicherheit des Patienten gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.

-