Badanie fazy Ib CT053PTSA w nawrotowej / opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej (AML)

Kryteria przyjęcia:

1. badana populacja

   a) udokumentowana ostra białaczka szpikowa według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej), z mutacją genu Fms-podobnej kinazy tyrozynowej 3 (FLT3), oporna/nawrotowa po zwykłej lub wzmocnionej chemioterapii c) wyzdrowienie z toksyczności poprzedniej d) Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 e) Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni

2. Przed włączeniem do badania uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i spełniać wszystkie poniższe kryteria laboratoryjne: a) rutynowe badanie krwi: WBC≤2000/mm3 b) czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (GGN); bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × GGN c) czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta d) elektrolity: potas w surowicy ≥ 3,0 mmol/l; wapń w surowicy ≥2,0 mmol/l e) nieprawidłowa aktywność amylazy w surowicy bez objawów ≤1,5 × GGN; lipaza w surowicy ≤1,5× GGN f) funkcja krzepnięcia: fibrynogen ≥1,0 ​​g/l; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT)≦ULN+10s; czas protrombinowy (PT)≤ULN+3s g) brak ewidentnej dysfunkcji narządu 3)pacjenci muszą zgłosić się na ochotnika do udowodnienia skutecznej diagnozy przed przyjęciem lub zaakceptowania nakłucia szpiku kostnego lub biopsji w celu rozpoznania oraz wyrażenia zgody na nakłucie szpiku kostnego lub biopsję po leczeniu w celu ocenić skuteczność 4) Podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

Przedmiot spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczony.

1. historia leczenia

   1. chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem;
   2. chemioterapia nitrozomocznikiem i mitomycyną w ciągu 6 tygodni przed podaniem;
   3. przyjęli żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed/lub jednocześnie z podaniem;
   4. otrzymywali inhibitory FLT3 lub Axl w ciągu 6 tygodni przed podaniem;
   5. otrzymali badany produkt lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem

2. historia choroby i historia operacji

   a) udokumentowana białaczka promielocytowa (t (15; 17) (q22; q11) i/lub białaczka promielocytowa (PML)/receptor kwasu retinowego alfa (RARa) dodatni w chromosomie, odmiana ostrej białaczki promielocytowej) b) z mięsakiem szpikowym lub inwazja ośrodkowego układu nerwowego; c) nadciśnienie tętnicze słabo kontrolowane lekami (ciśnienie tętnicze ≥ 140/90 mmHg). Uwaga: Ciśnienie krwi przed pierwszym podaniem (średnie ciśnienie krwi z dwóch pomiarów w odstępie 24-godzinnym lub wyższym) powinno być kontrolowane w zakresie 140/90 mmHg.

   d) ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; e) NCI CTCAE 4,03 ≥ 2 stopień arytmii lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms; pacjenci ze skręceniem lub wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT w wywiadzie; f) jakakolwiek z chorób, które wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed podaniem: zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub operacja pomostowania tętnic obwodowych, zastoinowa niewydolność serca, zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny); g) wiele czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych (np. niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.); h) wyraźna tendencja do krwawień z przewodu pokarmowego, w tym: miejscowa czynna zmiana wrzodowa oraz badanie na krew utajoną w kale(≥++); melena lub krwawe wymioty w ciągu 2 miesięcy; może wystąpić krwawienie z przewodu pokarmowego, rozważone przez badacza.

   i) historia niedoboru odporności, innego nabytego lub wrodzonego niedoboru odporności, historia przeszczepu narządu; j) wcześniejsza dysfunkcja tarczycy, czynność tarczycy nie może być utrzymana w normalnym zakresie nawet po zażyciu leku.

   k) Pozytywny wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) 1) Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) oraz w fazie aktywnej (ilość kwasu nukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B ≥ 1,00 × 103 kopii / ml); m) obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) iw fazie aktywnej (ilość kwasu nukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C ≥1,00 × 102 kopii / ml) n) ciężka retinopatia lub złuszczanie w ocenie badacza; o) poważne zaburzenie równowagi elektrolitowej ocenione przez badacza; p) czynna choroba zakaźna oceniona przez badacza; q) innych ostrych lub przewlekłych chorób medycznych lub psychicznych, które nie nadają się do badań klinicznych rozważanych przez badacza lub sponsora;

3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety i mężczyźni z planem płodności. 4) zakazana terapia i/lub lek

   1. przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych lub antagonistów witaminy K, takich jak warfaryna, heparyna lub inne podobne leki;
   2. jednoczesne przyjmowanie innych leków przeciwbiałaczkowych, w tym tradycyjnej medycyny chińskiej (niektórych leków chińskich wymienionych w Aneksie 4 nie można stosować);
   3. przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT (w tym leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III);
   4. pacjenci, którzy codziennie potrzebują tlenoterapii;
   5. długotrwałe stosowanie kortykosteroidów (z wyłączeniem miejscowej inhalacji);

5) inne

a) historia nadużywania leków psychotropowych i nie może rzucić ani osoby z zaburzeniami psychicznymi; b) stosować do picia soku grejpfrutowego lub zbyt dużej ilości herbaty, kawy i/lub napoju zawierającego kofeinę, nie można przerwać w trakcie badania (w tym Cyklu 1 i późniejszego okresu leczenia) c) w ocenie lekarza prowadzącego istnieje poważna choroba towarzysząca które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócają ukończenie badania.

-