Исследование фазы Ib CT053PTSA при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе (ОМЛ)

Критерии включения:

1. изучаемая популяция

   а) подтвержденный острый миелоидный лейкоз в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения（ВОЗ） (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза), с мутацией гена Fms-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3), рефрактерный/рецидивирующий после обычной или усиленной химиотерапии в) восстановление после токсичности предшествующей лечение d) Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус 0-1 e) ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель

2. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и соответствовать всем следующим лабораторным обзорам перед зачислением: а) рутинное исследование крови: лейкоциты ≤2000/мм3 б) функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхний предел нормы (ВГН); билирубин сыворотки ≤ 1,5×ВГН в) функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина (КрCl)≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта г) электролиты: калий сыворотки ≥3,0 ммоль/л; сывороточный кальций≥2,0 ммоль/л д) аномальная амилаза сыворотки без симптомов ≤1,5 × ВГН; сывороточная липаза ≤1,5×ВГН f) функция свертывания крови: фибриноген≥1,0 г/л; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ВГН+10 с; протромбиновое время (ПВ)≤ВГН+3 с g) отсутствие очевидной дисфункции органов оценить эффективность 4) Подписать информированное согласие

Критерий исключения:

Субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен.

1. история лечения

   1. химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения;
   2. химиотерапия нитромочевиной и митомицином в течение 6 недель до введения;
   3. принимали живые вакцины в течение 4 недель до/или одновременно с введением;
   4. получали ингибиторы FLT3 или Axl в течение 6 недель до введения;
   5. получили пробный исследуемый продукт или участвовали в других клинических испытаниях в течение 4 недель до введения

2. история болезни и история операции

   а) подтвержденный промиелоцитарный лейкоз (t (15; 17) (q22; q11) и/или промиелоцитарный лейкоз (PML)/рецептор ретиноевой кислоты альфа (RARa) обнаружен в хромосоме, вариант острого промиелоцитарного лейкоза) b) с миелоидной саркомой или вторжение в центральную нервную систему; в) высокое артериальное давление, которое плохо контролируется лекарственными препаратами (артериальное давление ≥ 140/90 мм рт. ст.). Примечание. Артериальное давление перед первым введением (среднее артериальное давление двух измерений с интервалом 24 часа или выше) следует контролировать в пределах 140/90 мм рт.ст.

   г) ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; д) NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 степени аритмии или скорректированный интервал QT (QTc)> 450 мс; пациенты с перекрутом или врожденным синдромом удлинения интервала QT в анамнезе; f) любые заболевания, развившиеся в течение 12 месяцев до введения: инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование или операция шунтирования периферических артерий, застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные события (включая транзиторную ишемическую атаку); g) множественные факторы, влияющие на прием пероральных препаратов (например, невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.); з) выраженная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям, в том числе в следующих случаях: местное активное язвенное поражение, анализ кала на скрытую кровь (≥++); мелена или кровавая рвота в течение 2 месяцев; желудочно-кишечное кровотечение может произойти рассматривается следователем.

   и) иммунодефицит в анамнезе, другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, трансплантация органов в анамнезе; j) предыдущая дисфункция щитовидной железы, функция щитовидной железы не может поддерживаться в нормальном диапазоне даже при приеме лекарств.

   k) вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный l) положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и в активной фазе (количество нуклеиновой кислоты гепатита B≥ 1,00 × 103 копий/мл); m) наличие антител к гепатиту С (анти-HCV) в активной фазе (количество нуклеиновых кислот гепатита С ≥1,00 × 102 копий/мл) n) тяжелая ретинопатия или эксфолиация по оценке исследователя; о) тяжелый электролитный дисбаланс по оценке исследователя; р) активное инфекционное заболевание по оценке следователя; q) другие острые или хронические медицинские или психологические заболевания, которые не подходят для клинических испытаний, рассматриваемых исследователем или спонсором;

3. Беременные или кормящие женщины или женщины и мужчины с планом фертильности. 4) терапия и/или запрещенные препараты

   1. прием антикоагулянтов или антагонистов витамина К, таких как варфарин, гепарин или другие подобные препараты;
   2. одновременный прием других противолейкозных препаратов, в том числе препаратов традиционной китайской медицины (нельзя использовать некоторые препараты китайской медицины, перечисленные в Приложении 4);
   3. прием препаратов, удлиняющих интервал QT (включая антиаритмические препараты Ia и III);
   4. пациенты, нуждающиеся в оксигенотерапии каждый день;
   5. длительный прием кортикостероидов (исключается местное ингаляционное введение);

5)другие

а) история злоупотребления психотропными препаратами и не может бросить или психически нездорова; б) употреблять грейпфрутовый сок или слишком много чая, кофе и/или напитков, содержащих кофеин, нельзя прекращать во время исследования (включая Цикл 1 и последующий период лечения) в) по мнению вегистратора, имеется серьезное сопутствующее заболевание которые ставят под угрозу безопасность пациента или мешают завершению исследования.

-