Gemtuzumab ozogamicina fraccionado seguido de infusiones de leucocitos de donantes sin injerto para la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de Inclusión del Receptor (paciente):

• Confirmación histológica de leucemia mieloide aguda (LMA)
• Recurrencia o progresión (incluida la enfermedad refractaria) de AML después de al menos 1 tratamiento estándar previo con progresión dentro de los 6 meses desde el último tratamiento.
• No hay opción de tratamiento curativo disponible
• ≥ 4 semanas desde la quimioterapia o radiación previa a la infusión de terapia celular.
• Edad igual o mayor a 18 años.
• Pacientes con antecedentes de una segunda neoplasia maligna invasiva que estén libres de enfermedad durante ≥ 2 años.
• Los pacientes deben tener una expectativa de vida esperada de al menos 2 meses al momento de iniciar el tratamiento
• No se permiten infecciones sistémicas activas.
• Los pacientes que han recaído después de la infusión estándar de células madre autólogas son elegibles siempre que cumplan con todos los criterios de inclusión y ningún criterio de exclusión. Estos pacientes deben estar fuera de la infusión de células durante más de 6 meses para ser elegibles para la inscripción.
• DLCO ≥ 40% sin enfermedad pulmonar sintomática.
• FEVI ≥ 40% por MUGA o ecocardiograma.
• Creatinina <1,5x ULN o cualquier nivel de creatinina sérica asociado con un aclaramiento de creatinina medido o calculado de >40 ml/min, AST y ALT <2,5x ULN, bilirrubina total <1,5 x ULN
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben usar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de completar el tratamiento (ya sea que el último tratamiento sea una infusión o un fármaco).
• No embarazada ni amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento (medicamento). Las mujeres posmenopáusicas (menopausia quirúrgica o falta de menstruación ≥12 meses) no necesitan hacerse una prueba de embarazo, por favor documente el estado.
• Estado funcional ≤ 2 (o KPS 70)

Criterios de Exclusión del Receptor (paciente):

• Evidencia de infección por VIH.
• Cualquier enfermedad concurrente grave no controlada que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo de tratamiento fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
• Enfermedad pulmonar obstructiva dependiente de oxígeno.
• Incapacidad para demostrar el cumplimiento adecuado del tratamiento médico y el seguimiento.
• Enfermedad médica o psiquiátrica significativa que afectaría la capacidad de participar en la terapia del protocolo.
• Trasplante alogénico previo de células madre
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con análogos de purina (fludarabina, pentostatina, 2-CDA) o tratamiento con alemtuzumab en el plazo de 1 año desde el ingreso al estudio
• Antecedentes de enfermedad venooclusiva/síndrome de obstrucción sinusoidal
• Hepatitis B o C activa
• Pacientes con leucemia activa conocida del sistema nervioso central
• Pacientes con tratamiento previo de Gemtuzumab ozogamicina
• Pacientes elegibles para trasplante alogénico de células madre

Criterios de elegibilidad del donante * La elegibilidad del donante debe ser documentada y evaluada por un médico participante independiente que no sea el médico tratante del receptor.

• Los donantes aceptan hasta 3 colecciones de leucocitos del donante según lo documentado por el médico evaluador (aunque no es necesario que se use el mismo donante para todas las infusiones de leucocitos, es preferible, por lo tanto, el acuerdo es importante en la selección). Esto debe ser documentado por escrito por el médico tratante.
• Es necesario escribir en los siguientes loci: HLA A, B, C y DRB1.
• Los pacientes con un donante compatible HLA 0/6 a 3/6 (usando loci A, B, DR) podrán participar en este protocolo.
• Los donantes deben ser familiares de primer o segundo grado.
• Si el paciente/receptor es CMV negativo, solo los donantes CMV negativos son elegibles. Si el paciente/receptor es CMV positivo, no se requiere la prueba de CMV para el donante.
• Aunque la compatibilidad del tipo de sangre ABO no es necesaria dado el uso del producto de aféresis, se dará preferencia a los donantes compatibles con ABO.
• Los donantes deben tener ≥18 años de edad para donar.
• Los donantes con antecedentes de neoplasias malignas que no sean cánceres de piel no melanoma son elegibles solo si tenían antecedentes de neoplasias malignas de tumores sólidos más de cinco años antes de la donación de linfocitos y se considera que están en remisión completa desde hace mucho tiempo según lo documentado por un médico. El donante debe estar sano y tener todos los criterios de prueba completos y cumplir con todos los criterios para la donación de células madre.
• El donante también será evaluado por un médico que documentará el riesgo conductual de exposición a agentes infecciosos y enfermedades. Las pruebas incluirán lo siguiente: encefalopatía espongiforme transmisible humana, incluida la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, riesgos de enfermedades transmisibles asociados con el xenotrasplante, Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhea, Treponema pallidum (sífilis). Esto excluirá al donante.
• El donante debe gozar de buena salud general y no tener enfermedades cardiopulmonares, renales, endocrinas o hepáticas significativas documentadas por escrito por un médico.
• B-HCG negativo en orina o suero si el donante tiene potencial fértil dentro de los 7 días posteriores a la obtención de PBMC. No aplicable para donantes posmenopáusicas (menopausia quirúrgica o falta de menstruación ≥12 meses).
• Los donantes deben tener un acceso venoso adecuado para que la leucoaféresis se pueda realizar por vía intravenosa periférica estándar sin necesidad de colocar un catéter venoso central.

Criterios de exclusión de donantes:

• Evidencia de infección por VIH-1, VIH-2, sífilis, hepatitis B o C, HTLV 1 o 2, WNV, Chagas.
• Diabetes mellitus no controlada. Si el donante tiene diabetes controlada, esto debe ser documentado por un médico.
• Síndrome de insuficiencia cardíaca activa o congestiva por cualquier causa según el historial médico del donante. Se requiere la aprobación para la participación del Cardiólogo para ser enviada a BrUOG.
• Se requiere un estudio cardíaco completo realizado por un cardiólogo para cualquier historial de síndrome de insuficiencia cardíaca congestiva, anomalías de la conducción o historial de arritmia que no sea la fibrilación auricular tratada.
• Angina de pecho activa. Para ser documentado por el médico
• Enfermedad pulmonar dependiente de oxígeno. Para ser documentado por el médico
• Antecedentes de cualquier neoplasia maligna linfoide, mieloide u otra no sólida. Para ser documentado por el médico
• No recibir el consentimiento informado completo.
• Función renal y/o hepática inadecuada según la historia clínica. Para ser documentado por el médico
• Historia conocida de cirrosis o enfermedad hepática activa por historial médico. Para ser documentado por el médico
• Historia del trasplante. Para ser documentado por el médico.
• Un donante en quien se sospeche una dilución de plasma suficiente para afectar los resultados de las pruebas de enfermedades transmisibles, a menos que: (A) analice una muestra tomada del donante antes de la transfusión o infusión y hasta 7 días antes de la recuperación de células o tejido; o (B) utiliza un algoritmo apropiado diseñado para evaluar los volúmenes administrados en las 48 horas anteriores a la recolección de muestras, y el algoritmo muestra que no se ha producido una dilución de plasma suficiente para afectar los resultados de las pruebas de enfermedades transmisibles.

• Las situaciones clínicas en las que debe sospechar que la dilución del plasma es suficiente para afectar los resultados de las pruebas de enfermedades transmisibles excluirán al donante. Dichas situaciones incluyen, entre otras, las siguientes: (A) Se sabe o se sospecha que hay pérdida de sangre en un donante mayor de 12 años, y el donante ha recibido una transfusión o infusión de cualquiera de los siguientes, solos o en combinación:

  1. Más de 2000 mililitros (mL) de sangre (p. ej., sangre completa, glóbulos rojos) o coloides dentro de las 48 horas anteriores a la muerte o la recolección de la muestra, lo que ocurra primero, o
  2. Más de 2000 ml de cristaloides dentro de la hora anterior a la muerte o la recolección de la muestra, lo que ocurra primero.