Identificación de la Respuesta Epigenética al Trauma (TrauMeth)
8 de noviembre de 2021 actualizado por: Trine Grodum Eskesen, Rigshospitalet, Denmark
Identificación de la respuesta epigenética al trauma: un estudio observacional prospectivo
El objetivo de este estudio es investigar posibles alteraciones tempranas en el perfil de metilación del ADN después de un trauma severo e investigar si las marcas tempranas persisten.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: El trauma severo es una exposición física extrema, que puede tener consecuencias significativas para el paciente. Además de la lesión anatómica y el compromiso hemodinámico, el trauma severo provoca una reacción inmunitaria sistémica inmensa y rápida. A nivel genómico, se ha descubierto que el trauma aumenta significativamente la expresión génica en los leucocitos circulantes, y también están surgiendo datos preliminares de que el trauma puede incluso causar alteraciones epigenéticas (metilación del ADN).
Se ha sugerido que la epigenética, incluida la metilación del ADN, es un mediador del riesgo genético y que desempeña un papel importante en la enfermedad no traumática posterior. Dentro del campo del trauma, la metilación del ADN solo se ha estudiado escasamente, pero algunos estudios de animales traumatizados han sugerido que pueden ocurrir alteraciones de la metilación del ADN en relación con el trauma. Aunque la metilación del ADN es muy dinámica, se ha descubierto que algunas marcas son estables con el tiempo y, por lo tanto, pueden tener consecuencias a largo plazo.
Una comprensión cada vez mayor del papel de la epigenética en el desarrollo y la respuesta de la enfermedad puede allanar el camino para nuevos objetivos y modalidades de tratamiento para múltiples enfermedades, incluido el trauma.
Pregunta de investigación: ¿Induce el trauma inmediato (
Objetivos: Identificar posibles alteraciones tempranas en el perfil de metilación del ADN después de un trauma severo E investigar si las marcas tempranas persisten.
Diseño del estudio: un estudio de cohorte prospectivo, observacional de pacientes con traumatismos admitidos en el centro de traumatología de RH. La cohorte de trauma se comparará con una cohorte de pacientes admitidos para cirugía ortopédica electiva en términos del perfil de metilación del ADN en las células sanguíneas antes del trauma/cirugía, inmediatamente después del trauma/cirugía y 30-45 días después del trauma/cirugía.
Los perfiles de metilación del ADN se evaluarán mediante una técnica de matriz utilizando MethylationEPIC Bead-Chip de Illumina.
Resultado primario: Inmediato (
Resultados secundarios: Perfil de metilación del ADN antes del trauma/cirugía, cambio en la metilación del ADN de antes del trauma/cirugía a inmediatamente y 30 días después del trauma/cirugía, aparición de disfunción orgánica, sepsis, shock séptico, mortalidad a los 30 días, ingreso en UCI > 24 horas, duración de la estancia en la UCI (LOS), LOS del hospital.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
Inscripción
365
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
La población de estudio está formada por todos los pacientes traumatizados ingresados en el centro traumatológico de RH generando una activación del equipo traumatológico.
El grupo de control estará formado por pacientes ingresados en el departamento de ortopedia de RH para cirugía electiva.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-65 años.
- Pacientes traumatizados: ingresados en el centro de traumatología de Rigshospitalet generando una activación del equipo de traumatología.
Controles quirúrgicos: Ingresado para cirugía electiva (causa no traumática) en el servicio de ortopedia Y
- Solo un procedimiento quirúrgico planificado desde el día de estudio 0 hasta el día de estudio 45.
- Duración esperada del procedimiento de al menos 60 minutos.
Criterio de exclusión:
- No se puede obtener el consentimiento informado y no es posible obtener el consentimiento de un pariente más cercano.
Pacientes traumatizados:
- Transferencias secundarias.
- Transfusión de sangre prehospitalaria O transfusión de sangre en el centro de traumatología antes de obtener la primera muestra de sangre.
- Primera muestra de sangre tomada después de 4 horas después del trauma.
- Pacientes en parada cardiaca antes/después del ingreso hospitalario.
- Exposición traumática adicional que requiera hospitalización entre la recolección de la muestra de sangre primaria y la muestra de sangre de seguimiento (causará la exclusión de la muestra de sangre de seguimiento).
- Cirugía no relacionada con el trauma entre la recolección de la muestra de sangre primaria y la muestra de sangre de seguimiento (causará la exclusión de la muestra de sangre de seguimiento).
Controles quirúrgicos:
- Procedimientos quirúrgicos por cáncer o fracturas.
- Exposición traumática que requiera hospitalización entre la recolección de la muestra de sangre primaria y la muestra de sangre de seguimiento (causará la exclusión de la muestra de sangre de seguimiento).
- Cirugía adicional no planificada entre la recolección de la muestra de sangre primaria y la muestra de sangre de seguimiento (causará la exclusión de la muestra de sangre de seguimiento).
- Primera muestra de sangre postoperatoria tomada después de las 4 horas posteriores a la finalización de la cirugía.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Número de grupos/cohortes
2
Cohortes e Intervenciones
Grupo / CohorteGrupo / Cohorte |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Pacientes traumatizados
A todos los pacientes traumatizados ingresados en el centro traumatológico de Rigshospitalet se les tomará una muestra de sangre durante el tratamiento inicial y 30 días después del traumatismo.
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El ADN de las muestras de sangre se aislará y analizará en busca de patrones de metilación del ADN en todo el genoma utilizando Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, EE. UU.).
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Pacientes ingresados para cirugía ortopédica electiva
A los pacientes se les tomará una muestra de sangre antes y después de la cirugía y nuevamente 30 días después de la cirugía.
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El ADN de las muestras de sangre se aislará y analizará en busca de patrones de metilación del ADN en todo el genoma utilizando Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, EE. UU.).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de metilación del ADN inmediato
Periodo de tiempo: Día del trauma/cirugía
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Perfil de metilación del ADN postraumático inmediato (< 4 horas) en glóbulos en comparación con el perfil de metilación del ADN en glóbulos antes de la cirugía (línea de base) y posquirúrgico inmediato (< 4 horas).
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Día del trauma/cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de metilación del ADN pretrauma/cirugía
Periodo de tiempo: Pretrauma/cirugía
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Pretrauma (si es posible obtenerlo de un biobanco existente) Perfil de metilación del ADN en las células sanguíneas en comparación con el preoperatorio.
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Pretrauma/cirugía
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Estabilidad del perfil de metilación del ADN
Periodo de tiempo: 30-45 días después del trauma/cirugía
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Persistencia del perfil de metilación del ADN en células sanguíneas 30-45 días después del trauma en comparación con pacientes quirúrgicos.
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30-45 días después del trauma/cirugía
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Cambio en el perfil de metilación del ADN; pre-trauma/-cirugía a post-trauma/-cirugía
Periodo de tiempo: Día del trauma/cirugía
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Cambio en el perfil de metilación del ADN en las células sanguíneas desde antes del trauma (si es posible obtenerlo) hasta inmediatamente después del trauma en comparación con los pacientes quirúrgicos.
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Día del trauma/cirugía
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Cambio en el perfil de metilación del ADN; inmediatamente postraumático/-cirugía a un mes postraumático/-cirugía
Periodo de tiempo: 0 a 30-45 días después del trauma/cirugía
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Cambio en el perfil de metilación del ADN en las células sanguíneas inmediatamente después del trauma a 30-45 días después del trauma en comparación con los pacientes quirúrgicos.
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0 a 30-45 días después del trauma/cirugía
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Cambios en la metilación del ADN en relación con la gravedad de la lesión
Periodo de tiempo: Día 0-45 después del trauma/cirugía
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Asociación de cambios en la metilación del ADN con la gravedad de la lesión.
Esto se hará comparando los perfiles de metilación del ADN entre pacientes con una puntuación de gravedad de la lesión (ISS) < 15 y pacientes con una ISS > 15.
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Día 0-45 después del trauma/cirugía
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Disfunción de órganos
Periodo de tiempo: Día 30 después del trauma/cirugía
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Ocurrencia de disfunción orgánica (aumento de ≥ 2 en la puntuación SOFA)
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Día 30 después del trauma/cirugía
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Sepsis/shock séptico
Periodo de tiempo: Día 30 después del trauma/cirugía
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Ocurrencia de sepsis o shock séptico
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Día 30 después del trauma/cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
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Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Jacob Steinmetz, MD, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
3 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
15 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
1 de agosto de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
29 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
4 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
9 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2021
Última verificación
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- VD-2019-161
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .