Potenciación de la quimioterapia en tumores cerebrales por zinc

El glioblastoma (GB) es el tipo más común y agresivo de tumor cerebral maligno primario en adultos. A pesar de los avances en la resección quirúrgica, la radioterapia y la quimioterapia, el pronóstico sigue siendo muy pobre. La temozolomida (TMZ) como agente alquilante se ha convertido en parte del tratamiento de GBM pero ha contribuido solo marginalmente a la prolongación de la vida en pacientes con GBM. Nuestro objetivo es evaluar el potencial terapéutico del oligoelemento zinc para facilitar la toxicidad de las células tumorales de temozolomida en GBM. El gen P53 está inactivo/mutante en la mayoría de estos pacientes, lo que puede afectar la resistencia a la apoptosis de las células tumorales por la quimioterapia. El zinc (Zn) tiene un papel crucial en la biología de p53, ya que p53 se une al ADN a través de un dominio estructuralmente complejo estabilizado por un átomo de zinc. Hemos demostrado que la actividad citotóxica de TMZ aumenta sustancialmente con la adición de zinc in vitro con líneas celulares de GBM, así como in vivo, con xenoinjertos intracraneales de GBM. Numerosos estudios de zinc en modelos animales y en sujetos humanos respaldan su uso en el tratamiento y posiblemente la prevención del cáncer. El zinc ha sido consumido por el público como un mineral esencial (y por lo tanto es un fármaco de categoría A) en concentraciones que permiten este efecto con temozolomida. La vitamina C podría sumarse a esto al preparar el sistema inmunitario para matar el cáncer relacionado con los linfocitos. La vitamina C aumenta el número de linfocitos que se infiltran en el tumor y mejora la activación del sistema inmunitario. Proponemos un ensayo clínico de fase II de un solo grupo en 30 pacientes con GBM recién diagnosticados que serán tratados con quimiorradioterapia estándar con la adición de zinc y vitamina C.