Infusión arterial hepática de linfocitos infiltrantes de tumores autólogos en pacientes con melanoma y metástasis hepáticas (HAITILS)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 a 75 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
2. El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio. El consentimiento informado por escrito debe estar firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo.

3. El paciente debe tener un diagnóstico histológico/citológico confirmado de:

   • melanoma uveal en estadio IV con o sin tratamiento sistémico previo O
   • melanoma cutáneo en estadio IV con progresión confirmada después de al menos una o dos terapias sistémicas previas que incluyen un inhibidor de la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) con o sin un inhibidor de CTLA-4; y si la mutación BRAF V600 es positiva, también un inhibidor de BRAF o un inhibidor de BRAF en combinación con un inhibidor de MEK.
4. Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) según los criterios RECIST 1.1 con al menos una lesión diana identificada en el hígado y donde el patrón de distribución de la metástasis afecta predominantemente al hígado a juicio del investigador.
5. Al menos una lesión resecable en el hígado (o conjunto de lesiones resecadas) de un tamaño mínimo de 0,5 cm de diámetro posterior a la resección para generar TIL.
6. Estado funcional ECOG de 0 - 2.
7. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir el primer tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
8. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (índice de Pearl <1), durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
9. Los pacientes masculinos con mujeres de parejas potenciales fértiles deben aceptar usar un condón para la anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
2. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis (no infecciosa).
3. Función renal reducida definida como S-creatinina >=1.5xULN o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockroft y Gault.
4. Función hepática reducida (definida como ASAT, ALAT, bilirrubina > 3*LSN y PK-INR > 1,5) o antecedentes médicos de cirrosis hepática o hipertensión portal.
5. Hemoglobina <90 g/L o plaquetas <100x109/L o neutrófilos <1,5x109/L
6. Uso de vacunas vivas cuatro semanas antes o después del inicio del estudio.
7. Historia de reacciones de hipersensibilidad severa a los anticuerpos monoclonales.
8. Infección activa.
9. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B o hepatitis C.
10. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada.
11. Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
12. Terapia concomitante con cualquier otra terapia contra el cáncer, condiciones médicas concurrentes que requieran el uso de medicamentos inmunosupresores o el uso de otros medicamentos en investigación.
13. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida de otro diagnóstico que está progresando o requiere tratamiento activo.
14. Embarazada o amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
15. Un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio, o que no sea lo mejor para el paciente participar, en la opinión del Investigador tratante.