Infusão Arterial Hepática de Linfócitos Infiltrantes de Tumores Autólogos em Pacientes com Melanoma e Metástases Hepáticas (HAITILS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 18 a 75 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
2. O paciente está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo. O consentimento informado por escrito deve ser assinado e datado antes do início dos procedimentos do protocolo específico.

3. O paciente deve ter um diagnóstico histologicamente/citologicamente confirmado de:

   • melanoma uveal estágio IV com ou sem qualquer terapia sistêmica prévia OU
   • melanoma cutâneo estágio IV com progressão confirmada após pelo menos uma ou duas terapias sistêmicas anteriores, incluindo um inibidor da proteína-1 de morte celular programada (PD-1) com ou sem um inibidor de CTLA-4; e se a mutação BRAF V600 for positiva, também um inibidor de BRAF ou um inibidor de BRAF em combinação com um inibidor de MEK.
4. Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) de acordo com os critérios RECIST 1.1 com pelo menos uma lesão-alvo identificada no fígado e onde o padrão de distribuição da metástase envolve predominantemente o fígado, conforme julgado pelo investigador.
5. Pelo menos uma lesão ressecável no fígado (ou agregado de lesões ressecadas) de tamanho mínimo de 0,5 cm de diâmetro pós-ressecção para gerar TILs.
6. Status de desempenho ECOG de 0 - 2.
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber o primeiro tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficiente (Índice de Pearl <1), durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
9. Pacientes do sexo masculino com mulheres com parceiros em potencial para engravidar devem concordar em usar preservativo para contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

1. Expectativa de vida inferior a 3 meses.
2. História de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite (não infecciosa).
3. Função renal reduzida definida como S-creatinina >=1,5xULN ou depuração da creatinina < 40 mL/min, calculada pela fórmula de Cockroft e Gault.
4. Função hepática reduzida (definida como ASAT, ALAT, bilirrubina > 3*ULN e PK-INR > 1,5) ou histórico médico de cirrose hepática ou hipertensão portal.
5. Hemoglobina <90 g/L ou plaquetas <100x109/L ou neutrófilos <1,5x109/L
6. Uso de vacinas vivas quatro semanas antes ou depois do início do estudo.
7. História de reações graves de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais.
8. Infecção ativa.
9. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B ou hepatite C.
10. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita.
11. Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal >10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
12. Terapia concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena, condições médicas concomitantes que requeiram o uso de medicamentos imunossupressores ou o uso de outros medicamentos em investigação.
13. Tem uma malignidade adicional conhecida de outro diagnóstico que está progredindo ou requer tratamento ativo.
14. Grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
15. Uma história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do paciente participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento.