Carnosina para la enfermedad arterial periférica ((Car-PAD))

La enfermedad arterial periférica (EAP) es causada por la oclusión aterosclerótica de las extremidades inferiores que reduce el flujo sanguíneo y provoca claudicación intermitente e isquemia crítica de las extremidades. La EAP se diagnostica calculando la relación entre la presión arterial en el tobillo y la del brazo (el índice tobillo-brazo [ABI]). Un ABI de <0,90 es indicativo de aterosclerosis en la pierna. Datos recientes de países desarrollados y en desarrollo han estimado que >200 millones de personas en todo el mundo y aproximadamente 12 millones de personas en los Estados Unidos tienen PAD. Tanto los pacientes con EAP sintomáticos como asintomáticos tienen un mayor riesgo de mortalidad, morbilidad y una menor calidad de vida. Con el aumento de la incidencia de la diabetes tipo 2 (T2D) y el envejecimiento de la población, es probable que aumente el número de pacientes con EAP. Debido a que la EAP es una enfermedad poco reconocida, en la actualidad hay pocos medicamentos disponibles para mejorar el desempeño funcional de estos pacientes. Aunque la revascularización quirúrgica es un tratamiento disponible, los injertos pueden fallar y la estenosis puede reaparecer en estos pacientes.

Para compensar adecuadamente la pérdida de tejido debido a la oclusión, el énfasis actual es aumentar la angiogénesis y la arteriogénesis terapéuticas en la extremidad isquémica que podría mejorar la capacidad de caminar y la calidad de vida en pacientes con EAP. Los estudios preclínicos han demostrado que la suplementación con carnosina (500 mg/día) en pacientes con insuficiencia cardíaca durante 6 meses mejora su rendimiento en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) en comparación con los pacientes tratados con placebo. De manera similar, se ha demostrado que la suplementación con carnosina (2 g/día) durante 12 semanas normaliza la intolerancia a la glucosa y reduce los niveles de insulina en personas obesas. No se informaron efectos secundarios a estas dosis. La carnosina (β-alanina-histidina) es un dipéptido histidilo presente en altas concentraciones en el músculo esquelético, el cerebro y el corazón. Es un componente alimentario que está presente en la carne roja, el pollo y el pavo. Este dipéptido es sintetizado por la enzima carnosina sintetasa6 de captación de ATP y se hidroliza a β-alanina e histidina por la carnosinasa sérica y renal. La carnosina tiene la capacidad de apagar los aldehídos reactivos, unir metales y amortiguar el pH intracelular. Numerosos estudios han demostrado que la suplementación con -alanina aumenta los niveles de carnosina en el músculo esquelético y mejora el rendimiento del ejercicio en humanos. Nuestros estudios preliminares con el modelo de ratones de isquemia de las extremidades posteriores (HLI) muestran que tanto el pretratamiento como la suplementación con carnosina después de la ligadura de la arteria femoral aumentan el flujo sanguíneo en la extremidad isquémica en comparación con los ratones no tratados. Los estudios mecánicos muestran que la suplementación con carnosina aumenta el factor angiogénico VEGF y la movilización de células progenitoras endoteliales en los ratones HLI tratados con carnosina. De manera similar, la estabilización de HIF-1α, el regulador principal de la angiogénesis y el factor angiogénico VEGF, aumenta en las células hipóxicas C2C12 (mioblastos murinos).

En base a estos estudios preclínicos y nuestras observaciones iniciales, el investigador examinará si la administración de suplementos de carnosina (1 g/día) a pacientes con EAP durante 6 meses mejorará el rendimiento de la marcha en comparación con los pacientes tratados con placebo. Además, el investigador examinará si la suplementación con carnosina aumenta la capacidad de caminar sin dolor en la cinta rodante y los niveles de VEGF, HIF-1α y carnosina en el músculo esquelético de los pacientes con EAP.