Farmacocinética, tolerabilidad y seguridad de favipiravir en comparación con ribavirina para el tratamiento de la fiebre de Lassa (SAFARI)
Farmacocinética, tolerabilidad y seguridad de favipiravir en comparación con ribavirina para el tratamiento de la fiebre de Lassa: un ensayo clínico de fase II de etiqueta abierta, controlado y aleatorizado
Este ensayo clínico aleatorizado, exploratorio, prospectivo, controlado, multisitio, abierto y con dos brazos de tratamiento tiene como objetivo comparar favipiravir, un nuevo candidato de tratamiento para la fiebre de Lassa (LF), con el tratamiento de referencia actual, la ribavirina.
Los criterios de valoración principales de esta investigación son (1) la descripción de los parámetros farmacocinéticos clásicos de favipiravir en comparación con el tratamiento estándar de ribavirina en pacientes que sufren de LF y (2) la seguridad y tolerabilidad de ambos fármacos del estudio en los regímenes investigados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El antiviral utilizado actualmente para el tratamiento de la FL, que también es recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Centro para el Control de Enfermedades de Nigeria, es la ribavirina. Sin embargo, la evidencia de la eficacia de la ribavirina en pacientes con LF se suma a los resultados de un solo estudio con serias limitaciones. Un nuevo candidato de tratamiento prometedor que mostró eficacia contra la FL en estudios preclínicos es Favipiravir. Además, se evaluó para el tratamiento de la enfermedad por el virus del Ébola durante el brote de Ébola en África Occidental y está aprobado para el tratamiento de infecciones por el virus de la influenza pandémica en Japón.
El estudio se llevará a cabo en dos sitios de estudio en Nigeria: el Hospital Docente de Especialistas de Irrua (ISTH) y el Centro Médico Federal de Owo (FMCO). Se invitará a participar en este estudio a pacientes con fiebre de Lassa de 18 años o más con LF confirmada por reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) hospitalizados en ISTH o FMCO. Se asignará al azar un total de 40 participantes evaluables a dos brazos de tratamiento (20 participantes por brazo): tratamiento estándar de ribavirina intravenosa (régimen Irrua), favipiravir oral. Los pacientes serán incluidos en el estudio después de dar su consentimiento informado por escrito y si se cumplen todos los criterios de inclusión y ningún criterio de exclusión. Se realizarán múltiples extracciones de sangre con el propósito de análisis virológicos, serológicos e inmunológicos, análisis hematológicos y bioquímicos, así como análisis farmacocinéticos durante la duración del estudio de diez días. Los eventos adversos (AE), los eventos adversos graves (SAE) y el embarazo serán capturados, monitoreados y seguidos. Un monitor médico estará disponible para que los investigadores del estudio ayuden con cualquier pregunta clínica y relacionada con la seguridad. Una junta externa de monitoreo de seguridad de datos (DSMB) realizará revisiones periódicas de seguridad.
Los datos se capturarán en documentos fuente y formularios electrónicos de informes de casos (eCRF). Los formularios de consentimiento informado se almacenarán en un gabinete con llave. Los datos de los participantes solo se vincularán al identificador único para garantizar el seudónimo.
El análisis estadístico de los criterios de valoración del estudio y los parámetros farmacocinéticos se realizará de forma descriptiva. Los datos faltantes se tratarán como tales, no se aplicará ninguna imputación.
El estudio se llevará a cabo de conformidad con el protocolo, la Declaración de Helsinki, la guía de la Conferencia Internacional sobre Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y el Código Nacional Nigeriano para la Ética de la Investigación en Salud, en particular en lo que respecta a la presentación a los comités de ética. y la protección de datos personales, así como otros requisitos nacionales y reglamentarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Edo State
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Irrua, Edo State, Nigeria
- Irrua Specialist Teaching Hospital
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Ondo State
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Owo, Ondo State, Nigeria
- Federal Medical Center of Owo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- LF confirmado por RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa)
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para dar su consentimiento (p. ej. pacientes inconscientes/pacientes con deterioro cognitivo)
- Embarazo/lactancia (evidenciado por una prueba de embarazo en orina negativa en mujeres en edad fértil)
- Mujeres que planean quedar embarazadas dentro de los próximos 6 meses
- Desnutrición severa (IMC<16)
- Intolerancia conocida a ribavirina o favipiravir
- Antecedentes de hemoglobinopatías (es decir, anemia de células falciformes o talasemia mayor) y/o hemofilia
Insuficiencia orgánica evidenciada por:
- Creatinina ≥ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST/GOT) > 150 UI/l
- Puntuación de alerta, confusión, voz, dolor, falta de respuesta (ACVPU) = V o P o U (corresponde a la escala de coma de Glasgow (GCS) ≤ 12)
- Características graves del sistema nervioso central (p. convulsiones, inquietud, confusión y coma)
- Saturación de O2 < 90%
- Hematocrito <30 %
- Anemia severa que requiere transfusión de sangre.
- Incapacidad para tomar un fármaco oral (p. encefalopatía, vómitos severos)
- Pacientes que ya recibieron ribavirina o favipiravir en los 7 días anteriores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Ribavirina intravenosa
tratamiento estándar: régimen Irrua
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100 mg/kg el día 1 (la dosis se divide: 2/3 inmediatamente, 1/3 8 horas después, la dosis máxima es de 7 g/día), luego 25 mg/kg los días 2 a 7, 12,5 mg/kg los días 8 a 10
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Favipiravir oral
favipiravir oral
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Día 1 2400 mg (H0)-2400 mg (H8)-1200 mg (H16), Día 2-10 1200 mg dos veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetro farmacocinético de favipiravir: Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de favipiravir
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Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
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Parámetro farmacocinético de favipiravir: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de favipiravir
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Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
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Parámetro farmacocinético de favipiravir: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de favipiravir
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Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
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Parámetro farmacocinético de favipiravir: vida media (T1/2)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
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Vida media (T1/2) de favipiravir
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Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
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Proporción de EA y SAE relacionados con el fármaco de ambos tratamientos del estudio
Periodo de tiempo: durante la finalización del estudio (10 días por participante)
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Seguridad y tolerabilidad de ribavirina y favipiravir en regímenes investigados mediante la investigación de la proporción de EA y SAE relacionados con el fármaco
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durante la finalización del estudio (10 días por participante)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mutagenicidad
Periodo de tiempo: 10 días
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Mutagenicidad de ribavirina y favipiravir medida a través de la tasa de intercambio de nucleótidos en genomas individuales del virus Lassa
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10 días
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Cambio desde el inicio en las cargas de ARN viral
Periodo de tiempo: Día de inscripción - Día 10
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Descripción de las cargas virales durante el tratamiento Concentraciones relativas de ARN del virus de Lassa en copias de ARN por mililitros (copias de ARN/ml).
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Día de inscripción - Día 10
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Cambio desde el inicio en los títulos del virus Lassa
Periodo de tiempo: Día de inscripción - Día 10
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Descripción de los títulos infecciosos durante el tratamiento.
Títulos infecciosos expresados como unidades formadoras de focos por mililitros o FFU/ml usando un ensayo de inmuno-foco para el virus Lassa.
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Día de inscripción - Día 10
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Cambio desde el inicio en el estado serológico del virus de Lassa
Periodo de tiempo: 10 días
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Descripción de la respuesta de anticuerpos durante el tratamiento.
Evaluar la presencia o ausencia de anticuerpos inmunoglobulina M (IgM) y G (IgG) contra el virus de Lassa; resultados cualitativos
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10 días
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Modelado y simulaciones farmacocinéticas (PK)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
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Régimen de dosificación (mg/frecuencia/día) que resulta en el logro óptimo del objetivo PK/PD
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Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
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Correlación entre la exposición al fármaco y diferentes parámetros
Periodo de tiempo: 10 días
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Correlación entre exposición al fármaco (AUC, Cl/F) e i. Dinámica de eliminación viral (constante de tasa de eliminación), incluido el tiempo hasta la eliminación viral (tiempo hasta que la sangre RT-PCR negativa para el virus Lassa), análisis de regresión de cargas virales en función del tiempo ii.
Duración de la estancia hospitalaria: duración de la hospitalización definida por la fecha de inscripción a los datos de alta iii.
Número de muertes: registros de mortalidad iv.
Uso de la terapia con componentes sanguíneos como medicación concomitante
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10 días
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Covariables que repercuten en la exposición al fármaco
Periodo de tiempo: 10 días
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Covariables que impactan en la exposición al fármaco: los datos demográficos, biológicos, clínicos y virológicos capturados en los archivos de casos de los pacientes y los documentos de origen pueden evaluarse como covariables en la exposición al fármaco.
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10 días
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Cambios de temperatura corporal
- Fiebres Hemorrágicas Virales
- Infecciones por Arenaviridae
- Fiebre
- Fiebre de Lassa
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Favipiravir
- Ribavirina
Otros números de identificación del estudio
- SAFARI
- PACTR202010817169062 (REGISTRO: Pan African Clinical Trials Registry)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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