Ensayo de bioequivalencia de rivastigmina con aplicación múltiple de parches transdérmicos (13,3 mg/24 h)

Criterios de inclusión:

1. sexo masculino
2. edad: 18 -55 años, inclusive
3. índice de masa corporal2 (IMC): >=18,5 kg/m² y <= 30,0 kg/m²
4. peso corporal >= 65 kg
5. buen estado de salud determinado por la ausencia de enfermedades clínicamente significativas registradas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico (incluyendo signos vitales) y/o ECG, según lo determine el investigador
6. no fumador o ex fumador durante al menos 1 mes
7. consentimiento informado por escrito, después de haber sido informados sobre los beneficios y riesgos potenciales del ensayo clínico, así como los detalles del seguro contratado para cubrir a los sujetos que participan en el ensayo clínico

Criterio de exclusión:

1. enfermedades cardíacas y/o hematológicas existentes o hallazgos patológicos, que podrían interferir con la seguridad o tolerabilidad del ingrediente activo (especialmente síndrome del seno enfermo o defectos de conducción como bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular (segundo grado o superior)) o tratamiento concomitante con betabloqueantes
2. enfermedades hepáticas y/o renales existentes o hallazgos patológicos, que podrían interferir con la seguridad o la tolerabilidad, y/o la farmacocinética del ingrediente activo (especialmente predisposición a la obstrucción urinaria y convulsiones o sujetos que sufren de vejiga hiperactiva tratados con anticolinérgicos)
3. enfermedades gastrointestinales existentes o hallazgos patológicos, que podrían interferir con la seguridad, tolerabilidad, absorción y/o farmacocinética del ingrediente activo (especialmente úlceras gástricas o duodenales activas o predisposición a estas condiciones)
4. antecedentes de trastornos del SNC y/o psiquiátricos relevantes y/o trastornos del SNC y/o psiquiátricos tratados actualmente, p. depresión tratada con antidepresivos tricíclicos, o psicosis tratada con neurolépticos (¡cuidado! Metoclopramida), enfermedad de Parkinson y predisposición a las convulsiones
5. antecedentes de enfermedad obstructiva crónica u otras enfermedades pulmonares o asma bronquial
6. agudo o antecedentes de glaucoma de ángulo estrecho, glaucoma de ángulo abierto tratado actualmente, o cualquier indicación de la historia clínica de que podría haber presión intraocular elevada (p. dolor por presión, visión borrosa, halo glaucomatoso)
7. Sujetos que padecen estenosis pilórica o dificultad para orinar debido a un flujo impedido de orina (p. ej., en enfermedades de la próstata), así como sujetos con obstrucción intestinal, arritmia, bradicardia pronunciada y esclerosis cerebral grave, así como enfermedades metabólicas
8. reacciones alérgicas conocidas a los ingredientes activos utilizados o a los componentes de las preparaciones farmacéuticas o antecedentes de reacciones en el lugar de aplicación sugestivas de dermatitis alérgica de contacto con el parche de rivastigmina o el parche de escopolamina
9. antecedentes de alergias graves o alergias a múltiples medicamentos, a menos que el investigador lo considere no relevante para el ensayo clínico
10. presión arterial sistólica < 90 o > 139 mmHg
11. presión arterial diastólica < 60 o > 89 mmHg
12. frecuencia cardíaca < 50 lpm o > 90 lpm
13. Intervalo QTc > 450 ms (según fórmula de Fridericia)
14. valores de laboratorio fuera del rango normal a menos que el investigador considere que la desviación de lo normal no es relevante para el ensayo clínico
15. ASAT > 20 % LSN, ALAT > 10 % LSN, bilirrubina > 20 % LSN (excepto en caso de Morbus Gilbert-Meulengracht existente deducido de anamnesis/historia clínica) y creatinina > 0,1 mg/dL LSN (límite de > 0,1 mg/dL correspondientes a de > 9 μmol/l LSN).
16. prueba anti-VIH positiva (si es positiva, debe verificarse mediante transferencia Western), prueba HBs-AG o prueba anti-VHC
17. diagnóstico de COVID-19 y/o síntomas persistentes de la enfermedad (p. ej., fiebre, tos) a discreción del Investigador; Se considerarán las regulaciones estatales o federales actuales de COVID-19.
18. participación en un ensayo clínico con administración de cualquier medicamento en investigación durante los últimos 2 meses antes de la inscripción individual del sujeto
19. participación simultánea en otro ensayo clínico con principios activos Falta de idoneidad para el ensayo clínico
20. presencia o antecedentes de enfermedades agudas o crónicas, especialmente de la piel, que podrían afectar la absorción dérmica o el metabolismo, lo que podría interferir con la biodisponibilidad y/o la farmacocinética del IMP o NIMP según la evaluación del investigador
21. anormalidad de la piel (por ej. tatuaje o cicatriz) en el sitio de aplicación
22. enfermedades agudas o crónicas que pueden interferir con la farmacocinética del IMP
23. antecedentes o dependencia actual de drogas o alcohol
24. prueba positiva de alcohol o drogas en el examen de detección
25. ingesta regular de alimentos o bebidas alcohólicas de ≥ 24 g de etanol puro por día
26. sujetos que siguen una dieta que podría afectar la farmacocinética del ingrediente activo
27. ingesta regular de alimentos o bebidas que contienen cafeína de ≥ 500 mg de cafeína por día
28. donación de sangre u otra pérdida de sangre de más de 400 ml en los últimos 2 meses antes de la inscripción individual del sujeto
29. tratamiento regular con cualquier medicamento disponible sistémicamente (excepto terapia de reemplazo, p. L-tiroxina)
30. sujetos que practican deportes de alto rendimiento (más de 4 x 2h por semana) Razones administrativas
31. afiliación cercana con el patrocinador o el sitio de investigación; p.ej. un pariente cercano del investigador, una persona dependiente (p. empleado o estudiante en el sitio de investigación), empleado del patrocinador o afiliados
32. Sujetos sospechosos o conocidos de no seguir instrucciones.
33. sujetos que no puedan comprender las instrucciones escritas y verbales, en particular en relación con los riesgos e inconvenientes a los que estarán expuestos durante su participación en el ensayo clínico