Actividad antitumoral y seguridad de BEBT-109, un nuevo inhibidor de EGFR, en NSCLC previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Firmar el consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
• Edad ≥18 años y sin límite de género.
• CPCNP localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente con mutación de EGFR exon20ins según evaluaciones realizadas en laboratorios locales.

• Tratamiento previo y tipo de mutación:

  1. La progresión de la enfermedad en casos de extensión de dosis puede haber sido tratada con un EGFR-TKI (p. ej., gefitinib, erlotinib, eclitinib, afatinib o dapatinib) e informes de pruebas escritas previas que confirman la mutación EGFR T790M.
  2. Progresión de la enfermedad después de un régimen de quimioterapia previo y/o tratamiento con EGFR-TKI en casos de extensión de dosis, e informes de pruebas escritas previas que confirmen mutaciones de inserción del exón EGFR 20.
  3. Progresión de la enfermedad después de un régimen de quimioterapia previo y/o tratamiento con EGFR-TKI en casos de extensión de dosis, e informes de pruebas escritas previas que confirmen otras mutaciones raras en EGFR (mutaciones puntuales EGFR G719A, L861Q o S768I).
  4. Los pacientes que no toleran la quimioterapia o EGFR-TKI y no tienen otro tratamiento eficaz también pueden ser admitidos en el grupo de expansión de dosis después del juicio del investigador.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Los pacientes con metástasis cerebrales solo se inscribieron si las metástasis eran estables.
• Los sujetos tenían al menos 1 lesión medible que cumplía con los criterios RECIST 1.1.
• Si las mujeres están en edad fértil, se deben usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., condones, etc.), no se debe amamantar y se debe dar una prueba de embarazo negativa antes de la administración.

Criterio de exclusión:

• Combinado con cualquier otra neoplasia maligna (excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el carcinoma in situ del cuello uterino).
• Las pruebas genéticas confirmaron la presencia de amplificación de C-MET, amplificación de HER-2 y mutaciones de KRAS, y otras mutaciones genéticas que confirman claramente la resistencia a EGFR-TKI.
• Desde el último tratamiento de EGFR-TKI (como erlotinib, gefitinib, eclitinib, afatinib u osimertinib, etc.) hasta la primera administración de este ensayo clínico, el intervalo es inferior a 14 días o 5 semividas (lo que sea mayor es el criterio de exclusión), y los medicamentos específicos involucrados son decididos por el investigador en base a una consideración integral.
• En las 4 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio, los participantes habían usado otros medicamentos contra el cáncer (incluida la terapia con células inmunitarias) en el régimen de tratamiento anterior.
• Aquellos que no se hayan retirado de otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.

• Restricción homogénea previa de medicamentos:

  1. Pacientes con mutación de EGFR tratados previamente con osimertinib u otros fármacos inhibidores de EGFR de tercera generación (p. ej., ivelitinib, emetinib y eflotinib);
  2. Los mutantes de inserción del exón 20 de EGFR han usado fármacos que se dirigen a los mutantes de inserción del exón 20 de EGFR (p. poziotinib tarloxotinib TAK788 JNJ-61186372 CLN-081, etc.)
  3. Otras mutaciones raras de EGFR (mutaciones puntuales de EGFR G719A, L861Q o S768I) se han tratado con afatinib.