Adebrelimab combinado con dalpiciclib y terapia endocrina estándar para HR+/HER2 - Cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

1. Mujeres premenopáusicas/perimenopáusicas o posmenopáusicas de ≥18 años y ≤75 años;
2. Cáncer de mama invasivo HR+/HER2- confirmado histológicamente (definición específica: ER >10 % de células tumorales positivas se define como ER positivo, PR >10 % de células tumorales positivas se define como PR positivo, ER y/o PR positivo se define como HR positivo ; HER2 0-1+ o HER2 ++ pero negativo mediante la prueba FISH, sin amplificación, definido como HER2 negativo);
3. Cáncer de mama localmente avanzado (no es posible el tratamiento local radical) o cáncer de mama metastásico recurrente;
4. No recibió ninguna terapia sistémica contra el cáncer en la etapa de recurrencia y metástasis o no recibió terapia endocrina de primera línea en la etapa avanzada;
5. Tener al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1

6. Hematología y función de órganos adecuadas, que incluyen:

   hemoglobina > 9 g/dL sin transfusión de sangre ni eritropoyetina en los últimos 14 días.

   RAN ≥ 1,5×109/L sin utilizar factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días.

   PLT ≥ 75×109/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días. TBIL ≤ 1,5 × LSN (el síndrome de Gilbert permite ≤ 3 × LSN). ALT y AST ≤ 3 × LSN (si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 × LSN). Cr sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

7. Puntuación ECOG 0 o 1 y esperanza de vida ≥3 meses;
8. Las mujeres fértiles deben utilizar un anticonceptivo médicamente aprobado durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después del último uso del fármaco del estudio;
9. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado, tuvieron un buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Uso previo de inhibidores de CDK4/6 o anticuerpo monoclonal PD1/PD-L1
2. Metástasis no controlada en el sistema nervioso central (es decir, síntomas o el uso de glucocorticoides o manitol para controlar los síntomas);
3. Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia ventricular;
4. Radioterapia, quimioterapia, cirugía u otra inmunoterapia dirigida para el cáncer de mama avanzado HR+/HER2- dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
5. Pacientes embarazadas o lactantes;
6. Tumores malignos en los últimos tres años (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma de cuello uterino in situ);
7. Comorbilidades importantes, incluidas enfermedades mentales que el investigador cree que afectarán negativamente la participación del paciente en el estudio;
8. Aquellos que hayan recibido vacuna antitumoral o hayan recibido vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco en investigación;
9. Pacientes con fase activa conocida de infección por VHB o VHC o ADN del VHB ≥500, o fase crónica con función hepática anormal;
10. Historial de enfermedad autoinmune activa (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, pituitaritis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes)
11. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea; Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excepto neumonía por radiación sin terapia hormonal) y neumonía no infecciosa;
12. Pacientes con infección activa o que hayan sido tratados con factores inmunoestimulantes sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
13. Física alérgica o antecedentes alérgicos conocidos de los componentes farmacológicos de este programa; O alérgico a otros anticuerpos monoclonales;
14. Disfunción tiroidea previa;
15. El investigador no consideró al paciente apto para participar en ninguna otra condición del estudio.