Un estudio de fase I de la combinación LTC004 con FC en pacientes con tumores malignos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 75 años；

2. Sujetos con un diagnóstico histológico o citológico confirmado de un linfoma o tumor sólido localmente avanzado o metastásico que no es susceptible de tratamiento quirúrgico en el momento de la selección y que ha fracasado después del tratamiento estándar recomendado por los estándares o pautas clínicas de atención existentes o que es no refractario al tratamiento estándar y/o para los cuales actualmente no existe un estándar de atención eficaz.

   La población actual de indicación abierta son los pacientes con sarcoma de tejidos blandos, con los siguientes requisitos específicos:

   Diagnóstico confirmado histológicamente/citológicamente de sarcoma de tejido blando irresecable o metastásico con fracaso de la terapia estándar existente o falta de tratamiento eficaz, como se indica a continuación: 1) Para subtipos patológicos distintos del sarcoma de tejido blando adenovascular y el sarcoma epiteliide, fracaso o intolerancia a, al menos regímenes de quimioterapia menos estándar de adriamicina o adriamicina en combinación con isociclofosfamida; y 2) Para sarcoma adenovascular de tejido blando y sarcoma epitelioide. Se requiere fracaso del tratamiento previo o intolerancia a un agente específico [clase antiangiogénica como amlotinib, pezopanib, etc.]; Nota: La progresión de la enfermedad <6 meses después de finalizar el tratamiento en pacientes neoadyuvantes o adyuvantes se considera tratamiento de primera línea;

3. Al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST V1.1;
4. ECOGPS ≤1；
5. Supervivencia esperada ≥12 semanas；
6. Función adecuada de los órganos;
7. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o fármacos de anticuerpos monoclonales antitumorales en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (excluyendo mitomicina y nitrosoureas en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio); fármacos dirigidos a moléculas pequeñas en las 2 semanas anteriores hasta la primera dosis del fármaco del estudio; terapia con medicina china (terapia con medicina china con indicaciones antitumorales claras en el prospecto) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
8. Los pacientes, tanto mujeres como hombres, en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante y durante los 6 meses posteriores a la última infusión de LTC004.
9. Entiende y proporciona consentimiento informado por escrito y está dispuesto a seguir los requisitos especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAb.
2. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas, inestables o incontroladas con las siguientes excepciones: A. Exploraciones de resonancia magnética clínicamente estables y sin síntomas o signos neurológicos progresivos o incontrolados durante al menos 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio;
3. Pacientes con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o derrame abdominal a juicio del investigador en el momento de la selección;
4. Pacientes con compresión de la médula espinal no tratada o clínicamente sintomática que no ha sido controlada.
5. Inmunoterapia previa, incluida la terapia con células IL-2, IL-15, inhibidores de PD-1/L1, NK y TCR-T；
6. ≥2 tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco；
7. Disnea en reposo de moderada a grave, enfermedad pulmonar primaria grave, necesidad actual de oxigenoterapia continua o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) clínicamente activa o neumonía debida a cáncer avanzado o sus complicaciones; Neumonía intersticial de grado ≥3 durante el tratamiento antineoplásico previo；
8. Personas con infección por tuberculosis activa dentro del año anterior a la inscripción mediante antecedentes o detección, o personas con antecedentes de infección por tuberculosis activa hace más de 1 año sin tratamiento regular;
9. Presencia de infección grave en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento, Presencia de infección activa que requiera terapia antibiótica sistémica con grado CTCAE ≥2 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis
10. Historia de enfermedad cardiovascular grave；
11. Hepatitis B activa (título del virus de la hepatitis B > límite inferior de detección) o hepatitis C en el momento del cribado；
12. Pacientes con sífilis positivos en el cribado；
13. Enfermedad autoinmune activa o previa con potencial de recurrencia en el momento del cribado；
14. Enfermedades de inmunodeficiencia o antecedentes de dichas enfermedades, incluida una prueba serológica positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
15. Aquellos que hayan experimentado síntomas hemorrágicos clínicamente significativos en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco;
16. Aquellos que hayan recibido terapia inmunosupresora sistémica (incluidos, entre otros, glucocorticoides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
17. Medicamentos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
18. Aquellos que recibieron radioterapia radical dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y aquellos que recibieron radiación paliativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis；
19. Invasión tumoral en órganos vitales periféricos (p. ej., aorta y tráquea) o riesgo de fístula esofágico-traqueal o fístula esofágico-pleural; antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco；
20. Recibió otro medicamento o tratamiento en investigación clínica no incluido en la lista dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
21. Uso de vacunas vivas o atenuadas en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o necesidad prevista de vacunas vivas o atenuadas durante el período del estudio；
22. Cirugía mayor (que no sea cirugía con fines de diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, anticipación de cirugía mayor (que no sea cirugía con fines de diagnóstico) durante el período del estudio, o cirugía diagnóstica o poco invasiva dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis (excluidas para biopsias por punción).
23. Los efectos adversos de la terapia antitumoral previa no se han recuperado a la calificación de grado CTCAE versión 5.0 ≤1;
24. Pacientes que hayan recibido un trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido;
25. Mujeres embarazadas y lactantes;
26. Sujetos que, a juicio del investigador, tengan antecedentes de otra enfermedad sistémica grave o no sean aptos para participar en este ensayo por cualquier otro motivo (la presencia de trastornos psiquiátricos en el paciente que puedan afectar el cumplimiento del ensayo, alcohol, drogas o abuso de sustancias, etc.)