Predicción de la respuesta al inhibidor de PD-L1 después de la quimiorradioterapia en cáncer de pulmón de células pequeñas de etapa limitada utilizando biopsia líquida basada en la múltiples múltiples

Criterios de inclusión:

• 1. Edad de 18 a 75 años, hombre o mujer;
• 2. Cáncer de pulmón de células pequeñas de escenario limitado confirmado histológicamente o citológicamente (LS-SCLC) (AJCC, octava edición);
• 3. No más de 2 ciclos de quimioterapia o ninguna terapia sistémica previa;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Enfermedad medible, según lo definido por Recist V1.1 (lesiones tumorales eje largo ≥10 mm, ganglios linfáticos eje corto ≥15 mm);
• 6. Esperanza de vida ≥3 meses;
• 7. Función pulmonar adecuada;

• 8. Función hematológica y de órganos finales adecuados, definida por los siguientes criterios:

  1. Hematología

     • Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L;
     • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L;
     • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 x 10^9/L;
     • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.0 x 10^9/L;

  2. Química sérica

     • Albúmina sérica (ALB) ≥ 30 g/L;
     • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <3 x Uln;
     • Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 Uln; Nota: Los pacientes diagnosticados con el síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente [principalmente bilirrubina no conjugada] sin evidencia de hemólisis o patología hepática) después de que se pueda permitir la consulta con su médico;
     • Creatinina ≤ 1.5 Uln;
• 9. Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables o sometido a una prueba de embarazo negativa (suero o orina) dentro de los 7 días previos a la inscripción. Tanto los hombres como las mujeres en edad fértil deben acordar mantener medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento;
• 10. Los pacientes deben participar voluntariamente en este estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, demostrar un buen cumplimiento y cooperar activamente con los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

• 1. Mezcla histológica de componentes SCLC y NSCLC;
• 2. SCLC de etapa extensa;
• 3. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos alogénicos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, o aquellos planificados para el trasplante;
• 4. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes de factor de necrosis anti-tumor) dentro de los 14 días previos a la primera dosis del inhibidor de PD-L1, excepto para los cortesesales intranasales e inhalados o los cortesgoides de dosis bajas en la dosis (dosis (I. ≤10 mgg/≤10 mgg/≤10 mg/≤10 mg. prednisolona o equivalente);
• 5. Historia de hipersensibilidad al etopósido, cisplatino, anticuerpo PD-L1 o excipientes en la formulación; o historia de reacciones alérgicas severas a otros anticuerpos monoclonales;
• 6. Tratamiento con una vacuna viva y atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o la anticipación de la necesidad de tal vacuna durante el tratamiento del estudio;
• 7. Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmune deficiencia (que incluye, entre otros, hepatitis autoinmune, neumonitis intersticial, uveitis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo);

Nota:

• Los pacientes con vitiligo o alopecia son elegibles para este estudio;

• Los pacientes con hipotiroidismo estable que se someten a una terapia de reemplazo hormonal (por ejemplo, síndrome de Hashimoto) son elegibles para este estudio;

  • 8. Asma mal controlado a pesar del tratamiento sistémico, como los broncodilatadores; Nota: Los pacientes con remisión completa del asma durante la infancia y no se pueden permitir la necesidad de ninguna intervención en la edad adulta;
  • 9. El análisis de orina muestra proteinuria ≥ ++ o proteína orina de 24 horas confirmada ≥ 1.0 g;
  • 10. Malignas que no sean LS-SCLC, con las siguientes excepciones:
• Cáncer o carcinoma in situ del cuello uterino de la piel basal o escamoso tratado adecuadamente del cuello uterino;

• Malignidad que ha sido tratada con intención curativa, sin enfermedad activa conocida durante ≥5 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, y con un bajo riesgo potencial de recurrencia;

  • 11. Infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o se sabe que ha adquirido el síndrome de inmunodeficiencia (SIDA);
  • 12. Enfermedad cardiovascular significativa dentro de los 6 meses previos a la inscripción, como el infarto de miocardio, la angina severa/inestable, la enfermedad cardíaca de la Asociación Corazón de Nueva York (clase II o mayor), arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTCF> 450 MS para los hombres y> 470 MS para las femeninas, con intervalo QTCF calculado utilizando la formula fridimática), y síntomas de los síntomas del corazón;
  • 13. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, incluidas, entre otros, infecciones que requieren antibióticos intravenosos, agentes antifúngicos o antivirales, o fiebre inexplicada ≥38.5 ° C que se producen durante el período de detección o antes de la primera dosis del tratamiento del estudio;
  • 14. Tuberculosis activa, hepatitis B (HBV-ADN ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpo positivo de hepatitis C y ARN de VHC por encima del límite inferior de detección del ensayo), o coinfección con hepatitis B y C;
  • 15. tratamiento con cualquier otro agente de investigación con intención terapéutica dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio;
  • 16. Historia de abuso de drogas psicotrópicas o adicción a las drogas;
  • 17. Los pacientes con otras enfermedades físicas o mentales graves o resultados anormales de las pruebas de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio, o interferir con los resultados del estudio, así como aquellos a quienes el investigador considera inadecuado para la participación en el estudio por otras razones.