Previsão de resposta ao inibidor de PD-L1 após quimiorradioterapia em câncer de pulmão de células pequenas de estágio limitado usando biópsia líquida baseada em vários cômicos

Critérios de inclusão:

• 1. Idade de 18 a 75 anos, homem ou mulher;
• 2. Histologicamente ou citologicamente confirmou o câncer de pulmão de pequenas células de estágio limitado (LS-SCLC) (AJCC, 8ª edição);
• 3. Não mais que 2 ciclos de quimioterapia ou nenhuma terapia sistêmica anterior;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Doença mensurável, conforme definido pela RECIST v1.1 (lesões tumorais eixo longo de 10 mm, linfonodos eixos curtos ≥15 mm);
• 6. Expectativa de vida ≥3 meses;
• 7. função pulmonar adequada;

• 8. Função hematológica e de órgão final adequado, definido pelos seguintes critérios:

  1. Hematologia

     • Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L;
     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L;
     • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 x 10^9/L;
     • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L;

  2. Química sérica

     • Albumina sérica (alb) ≥ 30 g/L;
     • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <3 x ULN;
     • Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​ULN; Nota: Os pacientes diagnosticados com a síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente [principalmente bilirrubina não conjugada] sem evidência de hemólise ou patologia hepática) após a consulta com seu médico podem ser permitidos;
     • Creatinina ≤ 1,5 ULN;
• 9. As mulheres em idade fértil devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​ou sofridas um teste negativo de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição. Homens e mulheres em idade fértil devem concordar em manter medidas contraceptivas adequadas ao longo do estudo e por 6 meses após a conclusão do tratamento;
• 10. Os pacientes devem participar voluntariamente deste estudo, assinar o formulário de consentimento informado, demonstrar boa conformidade e cooperar ativamente com os procedimentos de acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• 1. Mistura histológica de componentes SCLC e NSCLC;
• 2 SCLC em estágio extensivo;
• 3. Pacientes com histórico de transplante alogênico de órgãos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas, ou aqueles planejados para o transplante;
• 4. Treatment with immunosuppressive medications (including but not limited to prednisone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and anti-tumor necrosis factor agents) within 14 days prior to the first dose of PD-L1 inhibitor, except for intranasal and inhaled corticosteroids or low-dose systemic steroids (i.e., ≤10 mg/day prednisolona ou equivalente);
• 5. História de hipersensibilidade ao etoposídeo, cisplatina, anticorpo PD-L1 ou excipientes na formulação; ou história de reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
• 6. Tratamento com uma vacina viva e atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento do estudo;
• 7. História ativa ou de doença autoimune ou deficiência imunológica (incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonite intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo);

Observação:

• Pacientes com vitiligo ou alopecia são elegíveis para este estudo;

• Pacientes com hipotireoidismo estável em terapia de reposição hormonal (por exemplo, síndrome de Hashimoto) são elegíveis para este estudo;

  • 8. Asma mal controlada, apesar do tratamento sistêmico, como broncodilatadores; Nota: Pacientes com remissão completa da asma durante a infância e não há necessidade de qualquer intervenção na idade adulta pode ser permitida;
  • 9. A análise de urina mostra proteinúria ≥ ++ ou proteína urina de 24 horas confirmada ≥ 1,0g;
  • 10. Malignidades que não sejam LS-SCLC, com as seguintes exceções:
• Câncer de pele basal ou escamosa adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero;

• Malignidade que foi tratada com intenção curativa, sem doença ativa conhecida por ≥5 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo e com um baixo risco potencial de recorrência;

  • 11. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecido por ter adquirido a síndrome da imunodeficiência (AIDS);
  • 12. Doença cardiovascular significativa dentro de 6 meses antes da inscrição, como infarto do miocárdio, angina grave/instável, doença cardíaca da Associação de Coração de Nova York (classe II ou superior), arritmias mal controladas (incluindo intervalos de qTCF> 450 ms para machos e 40 ms para fêmeas, com intervalos de qTCF, usando o intervalado de qTCF, usando os homens e 40 ms para fêmeas, com intervalos de qTCF, usando o intervalado de qTCF e 40 ms.
  • 13. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento do estudo, incluindo, entre outros, infecções que requerem antibióticos intravenosos, agentes antifúngicos ou antivirais ou febre inexplicável ≥38,5 ° C que ocorrem durante o período de triagem ou antes da primeira dose do tratamento do estudo;
  • 14. Tuberculose ativa, hepatite B (HBV-DNA ≥ 500 UI/ml), hepatite C (anticorpo positivo da hepatite C e RNA de HCV acima do limite inferior de detecção do ensaio) ou co-infecção com hepatite B e C;
  • 15. Tratamento com qualquer outro agente de investigação com intenção terapêutica dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo;
  • 16. História de abuso de drogas psicotrópicas ou dependência de drogas;
  • 17. Pacientes com outras doenças físicas ou mentais graves ou resultados anormais dos testes laboratoriais que podem aumentar o risco de participar do estudo ou interferir nos resultados do estudo, bem como aqueles a quem o investigador considera inadequado para a participação no estudo por outros motivos.