PD-L1-estäjän vasteen ennustaminen kemoradioterapian jälkeen rajoitetun vaiheen pienisoluisessa keuhkosyövässä käyttämällä multi-omecs-pohjaista nestemäistä biopsiaa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. ikä 18-75 vuotta, mies tai nainen;
• 2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rajoitetun vaiheen pienisoluinen keuhkosyöpä (LS-SCLC) (AJCC, 8. painos);
• 3. Enintään 2 kemoterapiajaksoa tai aikaisempaa systeemistä terapiaa;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Mitattava sairaus, sellaisena kuin se on määritelty RECIST V1.1 (kasvainvauriot pitkä akseli ≥10 mm, imusolmukkeet lyhyt akseli ≥15 mm);
• 6. elinajanodote ≥3 kuukautta;
• 7. riittävä keuhkofunktio;

• 8.

  1. Hematologia

     • Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l;
     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l;
     • Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 x 10^9/l;
     • Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l;

  2. Seerumin kemia

     • Seerumin albumiini (alb) ≥ 30 g/l;
     • Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) <3 x uln;
     • Kokonaisbilirubiini (tbil) ≤1,5 ​​uln; Huomaa: Potilaat, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia [pääasiassa konjugoimaton bilirubiini], ilman hemolyysiä tai maksapatologiaa), kun heidän lääkärinsä kanssa kuulemisen jälkeen voidaan sallia;
     • Kreatiniini ≤ 1,5 uln;
• 9. Kasvatus -ikäisten naisten on täytynyt ryhtyä luotettaviin ehkäisymenettelyihin tai ne negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Sekä lasten ja naisten ikäisiä miesten on suostuttava ylläpitämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päätyttyä;
• 10. Potilaiden on osallistuttava vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, osoitettava hyvän noudattamisen ja aktiivisesti yhteistyötä seurantatoimenpiteiden kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. SCLC- ja NSCLC -komponenttien histologinen seos;
• 2. Laajavaiheinen SCLC;
• 3. Potilaat, joilla on historia allogeenisen elinten siirrosta tai allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolujen siirrosta tai siirrosta suunnitelluille potilaille;
• 4. Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, prednisoniin, syklofosfamidiin, atsatiopriiniin, metotreksaattiin, talidomidiin ja kasvaimen vastaiseen nekroositekijöihin) 14 päivän kuluessa ennen PD-L1-inhibiittorin ensimmäistä annosta, paitsi intranasaalisia ja inhaloituja kortikosteroideja tai matala-systemaattisia strippejä (intrans. mg/päivä prednisoloni tai vastaava);
• 5. tai vakavien allergisten reaktioiden historia muihin monoklonaalisiin vasta -aineisiin;
• 6. Hoito elävällä, heikentyneellä rokotteella 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana;
• 7. Autoimmuunisairauden aktiivinen tai historia tai immuunivaje (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, autoimmuuninen hepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuumetulehdus, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, hypertyroidismi, kilpirauhasen vajaatoiminta);

Huomaa:

• Potilaat, joilla on vitiligoa tai hiustenlähtöä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen;

• Potilaat, joilla on vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoito (esim. Hashimoton oireyhtymä) ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen;

  • 8. Huonosti hallittu astma systeemisestä hoidosta huolimatta, kuten keuhkoputkenimet; HUOMAUTUS: Potilaat, joilla astma on täysin remissio lapsuudessa, ja ei tarvetta interventioon aikuisuuteen, voidaan sallia;
  • 9. Virtsa-analyysi osoittaa proteinuriaa ≥ ++ tai vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 1,0 g;
  • 10. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin LS-SCLC, seuraavat poikkeukset:
• Riittävästi käsitelty perus- tai oksasolujen ihosyöpä tai karsinooma kohdunkaulan in situ;

• Pahanlaatuisuus, jota on hoidettu parantavalla aikomuksella, ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥5 vuotta ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta ja alhaisella mahdollisella toistumisriskillä;

  • 11. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai tiedetty saavan immuunikato -oireyhtymän (AIDS);
  • 12. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista, kuten sydäninfarkti, vaikea/epävakaa angina, New York Heart Association -ympäristö (luokka II tai suurempi), huonosti kontrolloidut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTCF -intervalli> 450 ms miehille ja> 470 ms naisilla, ja QTCF: n välinen intervalli.
  • 13. Vakavat infektiot 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, infektiot, jotka vaativat laskimonsisäisiä antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä tai selittämätöntä kuumetta ≥38,5 ° C, esiintyy seulontajakson aikana tai ennen tutkimuksen hoidon ensimmäistä annosta;
  • 14. Aktiivinen tuberkuloosi, hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-RNA määrityksen alarajan yläpuolella) tai samanaikaisesti infektio sekä hepatiitti B: n että C: n kanssa;
  • 15. Hoito millä tahansa muulla tutkinta -aineella, jolla on terapeuttinen tarkoitus 4 viikon kuluessa ennen tutkimusta koskevan hoidon ensimmäistä annosta;
  • 16. Psykotrooppisten huumeiden väärinkäytön tai huumeiden väärinkäytön historia;
  • 17. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai mielisairauksia tai epänormaaleja laboratoriotestituloksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisriskiä tai häiritä tutkimustuloksia, samoin kuin potilaita, joita tutkija pitää sopimattomia osallistumiseen tutkimukseen muista syistä.