Prueba de digoxina oral en individuos con esclerosis lateral amiotrófica (ALS) (ACACIA)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Adultos> 18 años de edad con un diagnóstico de ELA sintomática según lo determine un neurólogo de ELA, y cumple con los criterios escoriales revisados ​​(clínicamente posibles, probables, probables respaldados por el laboratorio o definidos) o los criterios de Gold Coast.
3. Informe de panel genético ALS certificado por CLIA disponible o pendiente.
4. Menos de o igual a 24 meses desde el inicio de debilidad atribuido a la ELA.
5. Capacidad vital (VC) de> 65% predicho valor para género, altura y edad en la detección.
6. Contados sanguíneos completos clínicamente no notables, incluidos, entre otros, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥ 150 x 109 células/L.

7. No hay anormalidades clínicamente significativas en el panel metabólico integral por juicio del sitio/subinventador, que incluye, entre otros::

   1. Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa <3 × límite superior de la bilirrubina total de suero <1.5 × límite superior de la normalidad
   2. GFR estimado (EGFR) de> 30 ml/min/1.73m2
   3. Otras anormalidades de electrolitos y metabólicos clínicamente significativos
8. Capacidad y disposición para completar todos los procedimientos de estudio según la evaluación clínica del investigador del sitio.
9. Prueba negativa de embarazo dentro de los 7 días previos a la primera dosis para mujeres de potencial de hijos (WOCB), definida como una mujer sexualmente madura que no ha sufrido una histerectomía o que no ha sido naturalmente postmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que ha tenido un tiempo en los meses anteriores de 24 consecutivos).
10. Las personas que se inscriben en la cohorte C9ORF72 del ensayo deben tener un panel de genes ALS certificado por CLIA que demuestre> 31 repeticiones de expansión de repetición de hexanucleótido C9ORF72, considerado patológico.

Criterios de exclusión:

• 1. Condición médica o quirúrgica inestable clínicamente significativa que representaría un riesgo para la participación procesal del ensayo del participante o interferiría con la recopilación de datos, de acuerdo con el juicio del investigador del sitio (por ejemplo, una infección activa que requiere antibióticos).

  2. Presencia de trastornos cognitivos o de salud mental que perjudica la capacidad de proporcionar consentimiento informado para el estudio por evaluación del investigador del sitio.

  3. Cáncer activo o antecedentes de cáncer, a menos que se tratara con éxito para su remisión o curación duradera hace más de 3 años. (Tenga en cuenta que el carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas in situ, carcinoma cervical in situ, carcinoma prostático in situ u otras neoplasias malignas que se han extirpado curativamente en cualquier momento anteriormente y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante al menos 3 años no son exclusivas). 4. Trasplante de órganos sólidos previos. 5. Uso concomitante de tratamientos de investigación para ELA dentro de 5 vidas medias o 30 días, lo que sea más largo.

  6. Detección de ECG de 12 derivaciones que muestra el intervalo QT corregido para la tasa (QTCF)> 470 ms para mujeres y> 450 ms para hombres, ausencia de un bloque de AV de segundo grado o más alto u otras aritmias cardíacas clínicamente significativas.

  7. Si femenina, amamantando, embarazada o de potencial de hijos y no dispuesto a usar una anticoncepción efectiva para la duración del ensayo y después de suspender el tratamiento.

  8. Condición cardíaca grave en los últimos 6 meses, como arritmia no controlada, infarto de miocardio, angina inestable o enfermedad cardíaca definida por la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) de clase III o síndrome de QT largo de clase IV o hereditario.

  9. Criterios de exclusión para pinchazos lumbares: tendencias de hemorragia activa o incapacidad para retener antiplazones o anticoagulantes de forma segura según las pautas institucionales sobre LPS o consideraciones de columna anatómica que lo hace inseguro o desafiante para LPS en serie o alergia a la anestesia local utilizada para el procedimiento.

  10. Trastornos cardíacos clínicamente activos, incluidos la bradicardia sinusal (HR <40 bpm) o la taquicardia sinusal (HR> 140 bpm), arritmias cardíacas [primer grado, en segundo grado (Wenckebach) o un bloqueo cardíaco de tercer grado; taquicardia auricular con bloque; Disociación AV; ritmo de unión acelerado (nodal); contracciones prematuras ventriculares unifocales o multiformes (especialmente bigemínica o trigemínica); taquicardia ventricular; y aritmias ventriculares]; Fibrilación auricular persistente o crónica que no se controla utilizando medicamentos estándar 11. Tratamiento concomitante con amiodarona en cualquier dosis o quinidina a una dosis superior a 20 mg/día