Inyección de Iparomlimab y Tuvonralimab combinada con GemOX y Lenvatinib como terapia de conversión para colangiocarcinoma intrahepático y cáncer de vesícula biliar inicialmente potencialmente resecables

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años, hombre o mujer.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de colangiocarcinoma intrahepático localmente avanzado o potencialmente resecable o cáncer de vesícula biliar, definido como T2b-T4 o N1 M0 según la 8.ª edición de la AJCC.
• Expectativa de vida esperada ≥ 12 semanas.
• Sin tratamiento sistémico previo para el cáncer de las vías biliares antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Función orgánica adecuada, sin disfunción grave de los sistemas hematológico, cardíaco, pulmonar, hepático, renal, de la médula ósea o inmunológico.
• Pruebas de laboratorio que cumplan los siguientes requisitos: Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días previos al ingreso y usar voluntariamente anticoncepción adecuada durante el periodo de observación y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres, deben estar quirúrgicamente estériles o aceptar usar anticoncepción adecuada durante el periodo de observación y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• El paciente participa voluntariamente y proporciona consentimiento informado por escrito.
• Se anticipa buena adherencia, permitiendo el seguimiento de la eficacia y los eventos adversos según el protocolo.

Criterios de exclusión:

• El sujeto ha recibido cualquier terapia antitumoral previa o cualquier agente anticanceroso en investigación.
• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. ej., neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [puede incluirse si está estable con terapia de reemplazo hormonal]). Los pacientes con asma infantil que se ha resuelto completamente en la edad adulta sin ninguna intervención, o vitíligo, pueden incluirse. Los pacientes que requieren intervención médica con broncodilatadores no son elegibles.
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida, como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Síntomas o enfermedades cardíacas no controlados, p. ej., insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año, o pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica.
• Infección concurrente grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (p. ej., que requiera antibióticos, antifúngicos o antivirales intravenosos), o fiebre inexplicable >38,5°C durante el cribado/antes de la primera dosis.
• Antecedentes conocidos de trasplante de órgano alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
• Administración de una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o planificada durante el periodo del estudio.
• Antecedentes de o concurrentes con otros tumores malignos dentro de los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino y cáncer de ovario).
• Evento de hemorragia gastrointestinal o hemoptisis activa dentro de los 28 días previos a la primera dosis.
• Várices gástricas o esofágicas que requieran tratamiento.
• Tumores malignos activos dentro de los 36 meses previos al ingreso.
• Alergia conocida a cualquiera de los componentes del fármaco en investigación.
• Trastorno psiquiátrico mal controlado.
• Presencia de trombo tumoral de la vena mesentérica superior, metástasis a los ganglios linfáticos del grupo 16, o metástasis a distancia a otros órganos / factores biológicos: metástasis peritoneal, invasión directa a órganos adyacentes, etc. / afectación de órganos (páncreas, estómago, duodeno, colon) que no puedan resecarse en bloque.
• Cualquier otra condición considerada por el investigador como no adecuada para el ingreso. Esto incluye, pero no se limita a, metástasis del sistema nervioso central preexistentes, anomalías graves de laboratorio, o factores familiares/sociales que puedan comprometer la seguridad del sujeto, o la recolección de datos/muestras.
• Pacientes con metástasis hepáticas extensas que involucren todo el hígado.